Медленного и длительного действия

Дигитоксин (Дигофтон)

Серд гликозиды—вещ-ва растит проис­хожд,котор оказыв высокоизбират тонизи­р действ на ♥; использ-ся для лечения сердечн недост-ти.В хим отношении серд гликоз явл зфирами сте­роидных агликоновс одним остатком специфич-го растит-го сахара- гликоном. Агликон определяет взаимодействие гликозида с его R в мембранах миофибрилл ♥ и специфич эф­ф-т.Гликон также необходим:он способств всасыванию гликозида,проникновен ч-з биологиче барьеры,в толщу мембраны миокардиальных волокон.дигитоксин — основной гликозид листьев наперстян­ки пурпурной

дигоксин, целанид - гликозиды листьев на­перстянки шерстистой;

строфантин- гликозид семян африк расте­ния строфанта

коргликон — новогаленовый преп из листьев май­ского ландыша—содерж сумму его гликозидов,основным из которых является конваллятоксин.

Гликозиды оказывают на ♥:

1)+ инотропное («систолическое») дейст­в— усиление и укорочение систолы, ↑ ударн и минV, ↓ кол-ва остат-й крови в полостях сердца;

2)+ тонотропное— ↑ тонуса миок, ↓размеров дилатированного(расширенного) ♥, также играют роль «систолическо­го» эффекта, обеспеч более полное изгнание крови из желудочков; 3)- хронотропное («диастолическое») дей­ствие - урежен чсс, удлин диастолы,что ↑интервалы отдыха и эффек­т питания больного ♥;

4)- дромотропное действие— замедление проводимости в неспецифич (проводящей) ткани ♥, в основном в AV узле;

5)+батмотропное— повышен возбуд-ти вол Пурк в ответ на нервн и гумо­р влияния, способствующее возникновению желуд аритмий, — рассматривается как побочн и опасный эфф.Первые три вида активности лежат в основе терапевти­ческого действия серд гликозидов, причем + инотропный эфф явл определяющим.

Мехунитарная гипотеза: в основе развития всех патофизиологических проявле­ний серд недост-ти (гипоксия тканей, одышка,отеки, ↓ переносимости физ нагрузки и т. д.)лежит ослабл сократит f миок и ↓серд выброса.В больном ♥нарушен проц сопряжения возбужд/сокращения.Вхождение ионов Са из внекл среды внутрь волокна в фазу воз­бужд мембр идет в замедл темпе, требуется больше времени, чтобы «затравочная» конц-я Са внут­ри волокна достигла необх величины.Соответственно медленнее освобождаются из саркопл- ретикулума депонированные там ионы Са,их пиковая концентр- в обл- миофибрилл ↑постепенно и не достигает своевременно необх- уровня,инициирующего энер­гичное и согласованное сокращ-е мышцы.Сокращение ста­новится вялым,неполным,растянутым во времени.

Серд-е гликоз связыв-ся со своими R в мембр мыш волокна.Согласно унитарной ги­потезе, таким R является Na/K-АТФ-аза мембра­ны,осуществл-я выведение ионов Na из кл в фазe расслабл-я.В результате связывания с гликозидом АТФ-аза частично ингибируется, в цитозоле создается некоторый «фоновый» изб ионов Na против обычного,со­держ-е ионов К⁺↓.На таком фоне ↓выведение ионов Са⁺⁺ посредством Na⁺/Ca⁺⁺ обменного ме­х-ма в фазу расслабления.В след фазу возбуждионы Са⁺⁺ быстрее достигают нужных концентр в зоне сократимого белка.Скорость,согласованность и сила сокращ-я волокон миокарда↑,приближаясь к норм величинам (+ инотропный эф­ф), более продуктивно использ-ся энерг АТФ.Нор­мализация содержания ионов Са⁺⁺ в фазе диастолы способ­ствует поддержанию тонуса серд мышцы (+ тонотропный эфф), сниженного при серд не­достат.Первичное + действие серд гликоз на f миок реализуется в виде ↑скор развития напряжения миок, величины и ско­рости нарастания силы сокращений, ↑УО.Укорачив-ся все фазы систолы,↓ кол-во остаточн крови в полостях желудочков,ее P,↓ дилатация ♥, ↑ диастола.Существенному удлинению диастолы и урежению ритма сердечных сокращений (- хронотропный эф­ф)способств рефлекторн активация п/с (вагусных) влияний на СУ (водитель рит­ма), в основе этого действия лежит + инотропный эфф серд гликозидов. Во время усил систолич сокращ толчком крови активир бароR дуги аорты и карот клубочка,а также прессоR миок,реагир на сильн сокращен желудочков.Раздражение этих R по аффер проводникам приводит к актива­ции ядер вагуса и ↑ тормозной вагусной импульсации приводящей к ↓ возбуд-ти и автоматизма СУ и урежению чсс. Кроме того, гликозиды наперстянки хор проник в ЦНС и м-т непосредств в небольшой степени активи­р-ть центры вагуса; - хронотропный эфф у них выражен сильнее, чем у гликозидов ландыша и стро­фанта. Немаловажно также и то, что по мере ослабления сердечн недост-ти и нормализации гемодинами­ки постепенно устраняется избыт симпатич импульсация на ♥, приводящая к тахикардии, возн у больных рефлекторно,как один из компенсаторных мех-ов,поддерживающих МОК.

Т.о,под влиянием серд гликозидов диастола становится более длит, что создает благо­пр услов для отдыха и питания миок.Улучшение кровотока в органах приводит к устранению гипоксии тканей,↓ одышки,↓ до близкой к N m цирку­л крови, застойных явл-й, ↑ диуреза,нормализации веса больных.

Пк/пр:1)хсн при декомпенсиров клапанных пороках ♥,атеросклеротич кардиосклерозе,перегрузке миок при артер гипертонии;2)пароксизмальные наджелуд аритмии(мер­цат аритмия,трепетание предсердий,наджелуд тахикардии);3)некотор формы ОСН.

призн передоз. различные наруше­ния серд ритма (аритмии)1)Наибол типичны желуд аритмии: экстрасистолии,пароксизмальн желудочков тахик, в особо тяжел случ передоз — фибрилляция желуд.Их возникнов-е связано с ↑ возбудимостимиок (+батмотропный эфф)вследствие снижен содержания в миофибриллах ионов К, а также с аб­сол или относит изб ионов Са 2)нарушенияпроводимости, связ с «-« дромотропн действием гликоз.3)дисп явл (тошнота,рвота,потеря аппетита,боли в эпиг обл) 4)У некот больных появл-ся жалобы на нарушен зрения,утомляемость,мышеч слабость.М-т возникать и психич нарушения (возбуждение, галлюцина­ции),гол боль,аллер реакции.

Меры профил и лечен. специф спосо­бов терапии «дигиталисных» аритмий-применение преп К.Ионы К вытесняют гликозиды из их связи с R и восполняют дефицит его внутри волокон.Самым простым явл назначение КСl внутрь..Перор путь введ КСl ,несмотря на медл развитие эфф и частые поб-е реакции(тошнота, рвота, понос, изъязвление слиз ки­ш-ка,кишечн кровотечения),остается наиболее безо­пасным.С той же целью можно использовать в/в «панангин».В/в примен преп К осущ-ся при обязательном ЭКГ-контроле для своеврем предупреждения К-й интоксикации.

Кардиостимуляторы

1)Дофамин.

Мех действ на спец дофаминов R,опосредованно стимул α и β-адреноR.В средн терапевтич дозах оказывает + инотропное действ(за счет стимуляции β1-адреноR сердца), котор сочет-ся с расширен почечн и мезентериальных сосудов (возбужд дофаминов R гл мускул) Примен при кардиогенном шоке.

Поб эффтахик,аритмии,чрезмерное ↑перифер сопротивл сосудов и работы ♥.

2)Добутамин- характер выражен кардиотонич активн-ю.примен при непродолжит стимуляции ♥ при его декомпенсации.

Поб эфф тахик,аритмию,гипертензию..

3)Амрион- ↑сократит активн миокарда и вызыв вазодилатацию.По­требность ♥в кисл он не увел; на ритм серд деят-ти и АД в терап дозах существ не влияет.

Пк/пр серд недост.не поддающ терапии серд гликоз.

Поб эфф.тромбоцитопению,тошноту,рвоту,желтуху,гипотензию и др.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

По механизму действия