Главная Случайная страница


Категории:

ДомЗдоровьеЗоологияИнформатикаИскусствоИскусствоКомпьютерыКулинарияМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОбразованиеПедагогикаПитомцыПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРазноеРелигияСоциологияСпортСтатистикаТранспортФизикаФилософияФинансыХимияХоббиЭкологияЭкономикаЭлектроника






Аминогликозиды. Классификация. Механизм и спектр действия. Особенности действия и показания к применению отдельных препаратов. Побочные эффекты. Военно-медицинское значение.

Аминогликозиды

I поколения

Стрептомицин

Мономицин

Неомицин

Канамицин

II поколения

Гентамицин

III поколения

Тобромицин

Сизомицин

Амикацин

МД: Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного кода и возникает 2 возможности:

1. Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка

2. Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки.

Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к:

1. Нарушению осмоса

2. Увеличение входа самого препарата внутрь клетки

3. Синергизм с пенициллином

Применение:

1. Основное - лечение туберкулеза

2. Бруцеллез

3. Туляремия

4. Некоторые виды сальмонелл

5. Перитонит

Очень быстро появляются устойчивые формы. Препараты токсичны - применяются только в стационаре.

 

Е поколение

Мономицин, Неомицин, Канамицин.

Применение: туберкулез, туляремия, сепсис. Не действуют на синезеленую палочку

Неомицина сульфат

Широкий спектр действия кроме анаэробов,но обладает бактерицидным эффектом - меньшая скорость развития устойчивых форм.

Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи. Препарат не вводится парентерально из-за высокой токсичности

Мономицин

слабее действует на пневмококки и стрептококки, действует на простейших: амеба, лейшмания. Применение: энтериты, токсические диспепсии, амебная дизентерия, инфекции мочевыводящих путей, кожный лейшманиоз.

Канамицина сульфат и моносульфат

главное применение - лечение туберкулеза, может действовать на стрептококк устойчивый к другим антибиотикам. Хорошо проникает в легкие, бронхиальную слизь, желчь, при воспалении проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту.

Побочное действие:препараты токсичны

1. Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при нарушении слуха - отменить

2. Нефротоксическое

3. Курареподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к нарушению дыхания)

4. Диспепсические расстройства, иногда - центрального происхождения

5. Аллергии

Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это приводит к усилению ото- и нефротоксического действия.

Е поколение

Гентамицин

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой.

Е поколение

Тобрамицин, Амикацин, Нетромицин(Нетилмицин)

У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена антимикробная активность (3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен спектр действия (увеличена активность по отношению к энтеробактериям), увеличена продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото- и нефротоксичность. Препараты резерва! Действуют на синезеленую палочку

Применение:

1. Тяжелая гнойная инфекция резистентная к другим препаратам

2. Смешанная инфекция

3. Сепсис, септицемия

4. Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта

5. Остеомиелиты и инфекции суставов

6. Инфекционный эндокардит

7. Перитонит

8. Инфекции кожи и мягких тканей

Токсичность(итог)

1. Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха).

Амикацин

2. Нефропатическое действие - гентамицин

3. Поражения вестибулярного аппарата – тобрамицин

4. Гипомагниемия

Минимальная токсичность у нетилмицина

 

 

Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм и

Особенности действия отдельных групп препаратов. Применение.

Побочные эффекты препаратов ГИНК, их профилактика.

Гр. А

1.1. Синтетич. пр-ты — пр. гидразида изоникотиновой
к-ты (ГИНК)

Изониазид

Фтивазид

Салюзид

Антибиотики

(анзамицины)

Рифампицин

Рифамицин

2. Гр. В
2.1. Синтет. пр-ты

Этионамид

Пиразинамид Протионамид

Хинолоны II поколения:

Офлоксацин Ломефлоксацин

Антибиотики

Стрептомицин

Капреомицин

Канамицин

Флоримицин

Гр.С

Пр. пара-аминосалициловой к. (ПАСК)

Натрия пара-аминосалицилат

Бепаск

Тиосемикарбазоны

Тиоацетазон

Салютизон

По стектру: синтетические действуют только на микобактерии туберкулеза, антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза обладают широким спектром действия. В основном статическое действие, некоторые в определенных концентрациях оказывают цидный(убивающий) эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). С учетом длительности химиотерапии туберкулеза(12-18 мес) проблема лекарственной устойчивости возбудителя. К одним препаратам развивается быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим медленней (ПАСК). Обычно комбинируют 2-3 препарата, не дожидаясь бак. анализа.Синтетические 1 гр: изониазид. Действует и на внутриклеточные микобакт туберкулеза. Угнетает синтез миколевых кислот (структурный компонент стенки микобакт туберк - избирательность). Хорошо всасывается из жкт, чз 1-2ч. макс концентрация в крови. Проникает чз тканевые барьеры и равномерно по всем тканям. Выводится почками. Используют при всех формах туберкулеза, вводят внутрь, ректально. Можно внутривенно, внутримышечно. Побочно: нейротоксичен (невриты, поражения зрительного нерва), бессоница, судороги, нарушения памяти,сухость рта, тошнота, запор, аллергия редко. Для предупреждения его назначают с витамином В6.Антибиотики 1 гр: рифампицин. Механизм – угнетение синтеза РНК, статическое, в больших концентрациях цидное действие. По активности близок и изониазиду. Хорошо всасывается, проникает в ткани, чз ГЭБ. Терапевт эффект 8-12 ч. Выделяется желчью, мочой, слюнными железами. Применение - туберкулез, но быстро привыкание (комбинировать и при неэффективности других средств). Рифампицин внутрь и в вену, рифамицин – вмышечно, в вену, местно. Побочно: гепатотоксичен, лейкопения, диспепсические нарушения, аллергия.

 

90. Цереброваскулярные средства. Классификация. Механизм и осо­бенности действия отдельных групп препаратов. Показания к при­менению.

Произ. винкаминовой к-ты

(алкалоиды барвинка)

Винкамин

Винпоцетин

Произ. пурина

Пентоксифиллин

Ксантииола никотинат

Эуфиллин

Альфа-адренолит.

Ницерголин

Блок. кальц. кан.

Произ. дифенилпиперазина

Циннаризин

Флунаризин

Произ. дигидропиридина

Нимодипин

Произ. изохолина

Папаверин Дротаверин

Комб.пр-ты

«Фезамо «Инстенон»

«Никошпан»

 

Средства коррекции нарушений мозгового кровообращения

Наиболее частые и тяжелые повреждения ткани мозга и сопутствующие нарушения его функций связаны с расстрой­ствами мозгового кровообращения (МК). Они носят острый характер инсульта (инфаркта мозга разной локализации и размера), преходящих (транзиторных) нарушений или хрони­ческой недостаточности, в основном на почве атеросклероза мозговых артерий — дисциркуляторной энцефалопатии. Ин­сульт чаще всего (до 90%) имеет причиной острую ишемию в результате тромбоза артерии мозга или эмболии, атероскле­роз является обычным фоном. Более редкие геморрагические инсульты чаще возникают при высоком АД, разрыве аневризм мозговых сосудов, при тяжелых черепно-мозговых травмах. Этот тип острых нарушений МК тяжелее, требует своих мето­дов лечения в острой фазе (здесь они не рассматриваются), но их последствия лечатся так же, как и последствия ишемических инсультов.

Все способы фармакотерапии острых ишемических инсуль­тов, преходящих и хронических расстройств МК, направлен­ные на сохранение и восстановление жизнеспособных структур и функций мозга, на реабилитацию, имеют подчиненное значение и неэффективны без применения препаратов, улуч­шающих МК. Это — сосудорасширяющие средства разных групп, отвечающие довольно жестким требованиям:

а)преимущественное действие на сосуды ишемизированной зоны, так как в противном случае развивается «феномен обкрадывания» — перераспределение и так редуцированного кровотока в сосуды здоровых областей мозга с ухудшением питания страдающей зоны;

б)тонизирующее, а не расслабляющее действие на моз­говые вены, что при острой и подострой патологии должно уменьшить обычное депонирование в них крови с нарушени­ем оттока и усиления отечных явлений;

в)отсутствие изменений системной гемодинамики — снижение АД и МОК уменьшают подпор крови на входе в це­ребральные артерии и могут ухудшить МК, но средства с гипотензивным (не избыточным) действием могут использо­ваться у больных гипертонической болезнью;

г)сопутствующее торможение агрегации тромбоцитов (Тц) и улучшение реологических свойств крови весьма жела­тельны.

В острой фазе ишемического инсульта наиболее эффективными сейчас считают нимодипин и пентоксифиллин, действие которых дополняет друг друга, причем по­следний препарат не только расширяет сосуды (заметно сла­бее, чем нимодипин), но и повышает эластичность мембран эритроцитов, способствуя их прохождению через капилляры, улучшает энергопродукцию в клетках мозга. Применяют их по принципу «чем раньше, тем лучше»; если эвакуация не­возможна, специализированная бригада может осуществлять вливание на месте. Для этого, однако, должен быть исклю­чен (как и для ряда других мер) геморрагический характер инсульта. К числу мер интенсивной терапии относят также введение низкомолекулярных фракций гепарина, антиагрегантов, реополиглюкина. Все эти средства противопоказаны при черепно-мозговых травмах, подозрении на субарахноидальное кровотечение, при отеке мозга. Внутривенное введение сосудорасширяющих веществ про­водят по соответствующим схемам в течение 3—5—7 дней, при первой же возможности переходят на пероральную тера­пию, которую продолжают в течение нескольких месяцев. На­ряду с сосудорасширяющими средствами в остром периоде на­рушений МК с успехом применяют также антигипоксические препараты (амтизол, неотон, цитохром С, триметазидин).

При острых транзиторных нарушениях МК со значитель­ной ролью в патогенезе сосудистого спазма своевременное применение вазодилататоров может предупредить развитие процесса по инфарктному типу и значительно уменьшить время и тяжесть атаки.

Лечение дисциркуляторных энцефалопатии вообще прово­дится, как правило, пероральным способом курсами по 2—3 ме­сяца и более, с повторением курсов несколько раз в год. Спектр препаратов здесь шире, применяют их с учетом дополнитель­ных данных (например, при наличии вестибулярных наруше­ний предпочитают циннаризин, при гипертонической болез­ни — ницерголин, никардипин и т. д.). Таков фон, на котором чаще всего приходится затем прибегать к назначению лекарств, улучшающих течение восстановительных процессов.

 

3. Фармакодинамика лекарственных средств. Взаимодействие с био­субстратом. Понятие о рецепторах и лигандах. Механизмы сопря­жения рецепторов с функциями клеток. Феномены десенситизации и сенситизации. Типовые механизмы действия. Виды действия лекарственных средств.

Фармакодинамика- описывает, как действуют конкретные лекарства на организм и по каким механизмам, какие полезные и нежелательные сдвиги в работе органов, систем и в обмене веществ они вызывают, какие эффекты и для чего могут быть использованы медициной, какие неже­лательные эффекты могут подстерегать на этом пути.

Попав в организм, лекарственные вещества взаимо­действуют с теми клетками, которые располагают биологи­ческим субстратом, способным реагировать с данным веще­ством. Такое вз-ие зависит от химического строе­ния препарата. Связывание лекарственного вещества с со­ответствующим субстратом является обратимым взаимодей­ствием, т. е. препарат и субстрат связываются друг с другом на какое-то время. Оно определяет в основном длительность эффекта, тогда как степень сродства препарата к «своему» биосубстрату, и только к нему, — точность «нацеливания», избирательность действия. Чем более избирательно дейст­вие препарата, тем «чище» требуемый эффект, тем меньше риск нежелательных реакций.

В немногих случаях терапевтическая цель требует не­обратимого выключения структуры из ее функций. Это от­носится, например, к большинству противомикробных, противо­опухолевых средств, которые способны образовывать проч­ные (ковалентные) связи с элементами спиралей ДНК клеток («сшивки спиралей») или ферментами бактерий, в результате чего клетки утрачивают способность к размножению.

Обратимость взаимодействия лекарств с субстратом обусловлена использованием других (нековалентных) не­прочных связей, легкообратимых по мере снижения концен­трации препарата в среде: электростатических, вандерваальсовых (сил притяжения), водородных, гидрофобных.

В большинстве своем размеры молекул препаратов несо­поставимо малы по сравнению с размерами тех биосубстра­тов, с которыми они реагируют. Вследствие этого физико-химическое взаимодействие молекул лекарства происхо­дит не с биосубстратом вообще, а с какой-то ограниченной его зоной, природно готовой для такого взаимодействия. Эти зоны, а если они не известны, то и сам биосубстрат обозначают термином рецептор. Такими рецепторами могут быть активные центры ферментов, их регуляторные участки, регуляторные и иные участки ДНК и РНК, а особенно часто — уже известные или еще не открытые ре­цепторы клеточных мембран. Число их на клеточной поверх­ности велико, это своего рода «информационное поле» клетки, через которое она получает химические сигналы, ре­гулирующие все функции. Сигналами являются медиаторы, гормоны, биоактивные вещества тканевого происхождения (аутакоиды), в том числе пептидной природы и др. Такие естественные регуляторы принято называть лигандами (например, ацетилхолин, адреналин и норадреналин, серотонин, гистамин, энкефалины и т. п.). Соответственно этим лигандам получили названия их рецепторы: холинорецепторы, адренорецепторы, серотониновые, гистаминовые рецеп­торы и пр. Одной из задач фундаментальной фармакологии является установление механизмов взаимодействия препара­тов с рецепторами, выявление неизвестных ранее рецепто­ров и их физиологических лигандов, синтез новых лекарст­венных веществ, способных более избирательно взаимодей­ствовать с известными и предполагаемыми рецепторами. Чем ближе по своей структуре препарат к лиганду, тем из­бирательнее его взаимодействие с рецептором. Взаимодейст­вуя с рецептором, лекарственное вещество может не только воспроизводить эффект лиганда, но вытеснять лиганд из реакции с рецептором, блокировать последний. Соответст­венно лекарственные вещества, которые воспроизводят фи­зиологические эффекты лиганда, получили общее название стимуляторов, миметиков или агонистов с обозначением типа рецепторов (стимуляторы адренорецепторов, холино-миметики, агонисты серотониновых рецепторов и т. п.); ве­щества, которые блокируют взаимодействие лигандов с их рецепторами, называют блокаторами, литиками или антаго­нистами (адреноблокаторы, холинолитики, антагонисты опиатных рецепторов и т. п.).

Мишенями для лекарственной «атаки» могут быть не только рецепторы клеточных мембран, но и активные (и ре­гуляторные) центры ферментов, белков, осуществляющих транспорт ионов и веществ через мембраны, регу­ляторные участки ДНК в хромосомах, РНК и др.

Наконец, существуют группы препаратов, фармакологи­ческий эффект которых никак не связан с какими-то рецеп­торами. Так, ингаляционные общие анестетики — эфир, фторотан, метоксифлуран, этиловый спирт и другие — накапли­ваются в липидном слое мембран и нарушают проведение нервных импульсов, вход в клетки ионов натрия, кальция и функционирование цепей нейронов. Некоторые лекарства оказывают лечебное действие за счет чисто химической ре­акции с веществами, образующимися при физиологических (процессах (например, антациды — щелочные соединения, нейтрализующие соляную кислоту желудочного сока и др.). Таким образом, рецепторная теория описывает механизм действия очень многих групп лекарственных средств, но да­леко не всех. Кроме приведенных выше можно привести не­мало и других вариантов. Они будут рассмотрены при изло­жении фармакологии соответствующих групп препаратов.

В результате взаимодействия лекарственного вещества с биосубстратом через «свои» рецепторы или иным образом происходит активация или торможение функций клетки и органа в целом и соответствующие изменения обмена ве­ществ. Это находит свое выражение в предусмотренных вра­чом и являющихся непосредственной целью фармакотера­пии физиологических сдвигах: усилении или торможении определенных функций мозга, учащении или урежении сер­дечных сокращений, повышении или снижении ударного объема сердца, кислородного запроса миокарда, повышении или снижении АД, тонуса полых органов, расширении брон­хов, протоков желез, моторики кишечника, секреции пище­варительных желез и т. п. Важно, чтобы именно эти эффек­ты прогнозировались по характеру и величине, чтобы именно они были необходимы для приостановки патолдогического процесса и облегчения страданий больного.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

МЕСТНОЕ

Обеспечение большой концентрации препарата в месте действия и при этом отсутствие системного эффекта.

Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие.

РЕЗОРБТИВНОЕ

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани.

При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние.

ПРЯМОЕ На месте контакта вещества с тканью.

РЕФЛЕКТОРНОЕ Вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы.

Эффект проявляется либо изменением состояния исполнительных органов,либо соответствующих нервных центров.

Типовые механизмы действия:

1. Воспроизведение действия естественного агониста

2. Блок д-ия естествен. агониста

3. Аллостерическое вз-ие с рецептором

4. Подавлен. или активация транспортных систем в мембранах

5. Блокада или активация ионных каналов в мембранах

6. Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов

7. Избирательная активация или ингибирование генов

8. Нарушение функциональной cтруктуры макромолекул (ДНК, РНК, белка)

9. Субстратное усиление или конкурентная блокада образования эндогенных соединений

10. Прямое вз-ие с зндогенными соединениями с их нейтрализаций

Десенситизация– заключ. в ослаблении действия агониста при его повторном при­менении, что может существенно снизить эффективность фар­макотерапии. Этот феномен, очевидно, выступает проявлением функционирования гомеостатических механизмов, осущест­вляющих нейтрализацию влияния на организм экзогенных химических агентов. Для одних агонистов типично быстрое развитие десенситизации, для других медленное и иногда мало заметное.

Механизм десенситизации может затрагивать рецепторные и(или) пострецепторные звенья передачи сигнала. Изменения определенных рецепторов могут, например, заключаться в их фосфорилировании протеинкиназами, что ведет к нарушению сопряжения между рецепторами и G-белками.

Известны и механизмы десенситизации, в основе которых лежит уменьшение числа рецепторов.Иногда это уменьшение очень быстрое, происходит за несколько минут и состоит, например, в обратимой интернализации (секвестрации) комп­лекса агонист-рецептор в цитоплазму путем пиноцитоза. После диссоциации комплекса рецептор может быть возвращен на свое исходное место в мембране. Другой вариант - так назы­ваемая понижающая или down-регуляция - представляет собой более медленное, в течение нескольких часов.

Пострецепторные механизмы десенситизации включают изменения G-белков и сопряженные с ними ферментов (напри­мер, аденилатциклазы), ферментов обмена вторичных мессенджеров (фосфодиэстеразы цАМФ и т. п.) протеинкиназ и др. Возможны варианты десенситизации, затрагивающие одновре­менно и рецепторные, и пострецепторные звенья.

Противоположную направленность по отношению к описан­ным выше сдвигам имеет феномен сенситизации, заключаю­щийся в повышении эффективности агонистов каких-либо рецепторов благодаря улучшению передачи сигнала на рецепторном и (или) пострецепторнои уровне. Это повышение отме­чается, например, после достаточно продолжительного примене­ния антагонистов соответствующих рецепторов, после денервации органа (вследствие отсутствия влияния на рецепторы эндогенных агонистов — нейромедиаторов). Подобно развитию десенситизации при применении агонистов сенситизация в результате денервации органа (закон Кэннона) или использо­вания антагонистов выступает как гомеостатическая реакция, направленная в данном случае на поддержание оптималь­ного уровня активации рецепторов.

Механизмы сенситизации также могут быть различными: уменьшение фосфорилирования рецепторов протеинкиназами и усиление их дефосфорилирования протеинфосфатазами, что улучшает сопряжение с G-белками соответствующих рецепто­ров, увеличение числа рецепторов — повышающая или up. дегшщция (от англ. — вверх) — благодаря усилению их син­теза и др. Механизмы сенситизации могут включать и пострецепторные изменения.

Таким образом, регуляторные изменения функций рецепто­ров и сопряженных с ними пострецепторных механизмов существенно отражаются на эффективности действия лигандов. Это необходимо учитывать при применении фармакологиче­ских препаратов.

 

 

 

Последнее изменение этой страницы: 2016-07-23

lectmania.ru. Все права принадлежат авторам данных материалов. В случае нарушения авторского права напишите нам сюда...