Альфа-адрреномиметики и альфа-бета-адреномиметики. Класс. МД. Эфф. ПП. ВМЗ.

Классификация.

Альфа-адреномиметики:

периферические альфа-1 адреномиметики

Фенилэфрина гидрохлорид

Этилэфрин

Нафазолина нитрат

Ксилометазолин Мидодрин

центральные альфа-1 адреномиметики

Модафинил

альфа-2 адреномиметики

Клонидина гидрохлорид

Гуанфацина гидрохлорид

Гуанабенз, Метилдофа Рилменидин

Мех-м дей-я:

Альфа-ам действуют как агонисты альфа-адренорецепторов. При взаимодействии с альфа1-адренорецептором активируется, через Gq-белок, фосфолипаза С, которая стимулирует образование ИТФ и ДАГ, что влечет за собой выход Са из внутриклеточных депо – усиление сокращения. При действии на альфа2-адренорецепторы ингибируется аденилатциклаза через Gs-белок, уменьшается образование цАМФ, усиливается выход К – гиперполяризуется мембрана.

Для альфа-бета-ам характерно еще и действие на бета1 и 2-адренорецепторы. При взаимодействии с соответствующими рецепторами активируется аденилатциклаза через активацию Gs-белка, что увеличивает кол-во образующегося цАМФ и следовательно активирются протеинкиназы, изменяющие метаболизм клеток: в миокарде – способствуют выходу Са и усилению всех функций сердца.

Мезатон – альфа-ам с чисто сосудистым действием. Сужает сосуды слизистых оболочек и кожи. Расширяет зрачок – осмотр глазного дна. Замедляет всасывание, снижает токсичность и удлиняет время действия местных анестетиков.

Нафтизин, галазолин – сосудосуживающее, противоотечное, противовоспалительное действие, при длительном приминении эффект препаратов постепенно ослабевает.

Клофелин – активирует пресинаптич тормозные альфа2-ар. Хорошо проникает в ЦНС, растворяется в липидах. Снижает ЧСС, уменьшает секрецию ренина, увеличивает диурез.

Адреналин – альфа-бета-ам, с преимущественным действием на бета-ар. Норадреналин – альфа-бета-ам, с преимущественным действием на альфа-ар. Дофамин – дафаминомиметик.

эффекты связанные с дей-ем на бета-ар:

1. активация автоматизма сердца – у адреналина выражена сильнее

2. повышение тонуса миокарда

3. ускорение проведения импульсов по миокарду,

4. увеличение силы серд сокращений

5. увеличение кислородного запроса миокарда

6. расширение сосудов мышц – в основном адреналин, норадреналин – сосудосуживающий эффект

7. снижение тонуса бронхов – в основном адреналин

8. усиление расщепления гликогена – в основном адреналин

9. снижение моторики кишечника и стимуляция мышц матки

дофамин – непрямое действие на рецепторы. Эффект зависит от дозы.

Показания:

1. гипотонии разного происхождения (коллапс, шок, передоз ганглиоблокаторов, отравления, инфекции и др.) – норадреналин, дофамин, мезатон,

2. ОСН, в т.ч. при кардиогенном шоке – дофамин, добутамин

3. остановка сердца – адреналин

4. угроза выкидыша – фенотерол

5. острые воспалительные заболевания слизистых оболочек – нафтизин, галазолин, метазон

6. некоторые формы глаукомы – фенотерол, мезатон, адреналин, клофелин

7. экстренная терапия анафилактического шока – адреналин

8. гипогликемическая кома – адреналин

9. удлинение действия местных анестентиков – адреналин, мезатон

Противоэпилептические (п/э), антипаркинсонические (а/п), антиспастические (а/с) Класс. МД. Пр-ты для купир. судорог.

Классификация.

ПРОТИВОСУДОРОЖ­НЫЕ СРЕДСТВА ШИ­РОКОГО ПРОФИЛЯ

(для купирования судорог)

1. Пр. бензодиазепина

Сибазон (Седуксен, Диазепам, Реланиум)

Клоназепам (Антелепсин)

Феназепам

2. Барбитураты

Тиопентал-натрий

Гексенал

3. Магния сульфат

4. Местные анестетики

Лидокаин

Тримекаин

5. Хлоралгидрат

6. Ингаляционные общие анестетики

Закись азота и др.

7. Периферически миорелаксанты с ИВЛ (на фоне общих анестетиков)

Тубокурарин и др.

ПРОТИВОЭПИЛЕП­ТИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. При эпилепсии с очаговыми (парциальными) и генерализованными большими припадками

Фенобарбитал

Гексамидин

Дифенин

Карбамазепин

Ламотриджин

2. При эпилепсии с генерализованными малыми припадками

Триметин

Этосуксимид Пуфемид

Диакарб

3. При разных формах эпилепсии (универсальные противоэпилептические средства)

Вальпроат натрия

Клоназепам

Клобазам Феназепам

ПРОТИВОПАРКИН­СОНИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. Средства, улучшающие дофаминергическую передачу

Повышающие синтез дофамина

Леводопа

Комбинированные препараты, содержащие ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы:

"Наком" "Мадопар"

Центральные дофаминомиметики

- прямого действия

БромокриптинЛизурид

- непрямого действия

Мидантан

Глудантан

Мех-м дей-я п/э преператов:

Восстановление св-в нейронных мембран в очаге в результате нормализации потенциала покоя, блокады входящих токов ионов через натриевые каналы, подавление автоматизма нейронов очага – дифенин, бамазепин

Усиление ослабленного тормозного контроля за интенсивностью и продолжительностью потоков возб импульсов в цепях нейронов с помощью тормозных ГАМК-ергических клеток. Что достигается: 1. повышением чувствительности ГАМКерг рецепторов, кот связаны с хлорными каналами – бензодиазепины, барбитураты. 2. торможение инактивации ГАМК – вальпроат натрия, вигабатрин.

3. создание прямых агонистов ГАМК, липофильные – габапентин

Воздействие на синтез, высвобождение возбуждающих, а/к и чувствительность к ним рецепторных мембран – ламотриджин.

Приминение:

Для лечения генерализованных судорожных (больших) и парциальных припадков: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, карбамазепин, бензонал,

Для лечения генерализованных малых припадков – абсансов (простых и сложных) – этосуксемид, вальпроат натрия, клоназепам, карбмазепин+этосуксемид

Противоэпилептические средства широкого профиля – вальпроат натрия, вигабатрин, клоназепам, ламотриджин.

Миоклонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам, гексамидин

Атонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам

Парциальные припадки – карбмазепин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, вальпроат натрия, клоназепам

Мех-м дей-я а/п:

Леводопа – нормальный метаболит, предшественник дофамина. Проникает в мозг, где превращается в дофамин, восполняет его дефицит – восстанавливается тормозная

дофаминергическая передача в ядрах экстрапирамидной системы. Побочные эф. связаны с активацией леводопы на периферии – тахикардия, нарушения ритма сердца. Поэтому комбинируют с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы – карбидопой.

Толкапон – ингибитор Катехол-О-Метил-Трансферазы, которая превращает дофамин в неактивные метаболиты.

Бромкоиптин – центральный дофаминомиметик прямого дей-я. Агонист дофам. рецепторов Д2 типа и антагонистом – Д1 рецепторов. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Селегилин – избирательный ингибитор МАО-В, которая разрушает дофамин в ЦНС. Обладает нейропротекторным действием.

Мидантан – угнетает глутаматергические влияния. Блокирует NMDA-R чем влечет снижение чрезмерного стимулирующего влияния кортикальных глутаматных нейронов на неостреатум, которое возникает при недостатке дофамина. Нейропротекторное действие на нейроны серой субстанции.

Центральные холинолитики – циклодол, бипериден. Блок центральных холинорецепторов – блокада избыточной активности холинергических нейронов.

Мех-м дей-я а/с:

Центральные миорелаксанты: мидокалм,тизанидин, производные ГАМК – баклофен, производное беензодиазепина – клоназепам, сибазон, феназепам.

Мидокалм – дей-е на вставочные нейроны ствола.

Тиназидин, баклофен – угнетение рефлекторной деятельности на уровне спинного мозга

Показания:

1. спастичность различного происхождения.

2. интоксикация стрихнином, столбняк.

3. оперативные вмешательства на конечностях.

4. болезненно повышенный тонус скелетных мышц, невралгии, некоторые гинекологические болезни.