Категории: ДомЗдоровьеЗоологияИнформатикаИскусствоИскусствоКомпьютерыКулинарияМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОбразованиеПедагогикаПитомцыПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРазноеРелигияСоциологияСпортСтатистикаТранспортФизикаФилософияФинансыХимияХоббиЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Пути фарм.воздействия на адренергическую передачу нервного имп. Типы и локализ. адр/рец. Механизмы пострецепторного сопряжения с функц. клеток.Лекарственные средства, влияющие на адренергическую передачу, в зависимости от направленности своего действия разделяются на адреномиметики, адренолитики (адреноблокаторы) и симпатолитики. Препараты также подразделяются по избирательности (селективности) действия на тот или иной тип и подтип адренорецепторов. Альфа-адренорецепторы Тип и подтип: Альфа-1 постсинаптические Локализация: Окончания постганглионарных симпатических волокон: 1. в гладких мышцах сосудов (преобладающие), радиальной мышцы радужки, в сфинктерах желудка, кишечника, мочевого пузыря, гладких мышцах бронхов, матки, капсулы селезенки, в миокарде и др. 2. в печени (мало) Реакция при активации: 1. Сокращение 2. Гликогенолиз Тип и подтип: Альфа2 пресинаптические Альфа2 внесинаптические Локализация: 1. Пресинаптическая мембрана нервных окончаний 2. В гладких мышцах некоторых сосудов 3. На тромбоцитах Реакция при активации: 1. Торможение выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) 2. Сокращение 3. Агрегация Тип и подтип: Альфа-1 и альфа2 Локализация: ЦНС — в гипоталамусе, ретикулярной формации, продолговатом, спинном мозге и др. Реакция при активации: Различная Бета-адренорецепторы Тип и подтип: Бета-1 постсинаптические Локализация: 1. Окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце 2.Юкстагломерулярный аппарат почки 3. Эпителий цилиарного тела глаза Реакция при активации: 1. Повышение автоматизма синусного узла (тахикардия); ускорение А — V проводимости; увеличение силы сокращений 2. Секреция ренина, образование ангиотензина I и II 3. Секреция внутриглазной жидкости Тип и подтип: Бета 2 пре-имущественно внесинап-тические Бета 2 пресинаптические Локализация: 1. Гладкие мышцы бронхов, матки, сосудов (коронарных, скелетных мышц и др.), кишечника 2. Печень (основные) 3. Жировые клетки* 4. На тромбоцитах 5. Пресинаптическая мембрана нервных окончаний Реакция при активации: 1. Расслабление 2. Гликогенолиз и глюконеогенез 3. Липолиз 4. Торможение агрегации 5. Усиление выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) Тип и подтип: Бета-1 и бета2 Локализация: ЦНС — преимущественно в подкорковых структурах Реакция при активации: Активация функций Дофаминовые рецепторы Тип и подтип: D-1 постси-наптические Локализация:Окончания постганглионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки, сердца, мозга Реакция при активации: Расслабление (расширение сосудов) Тип и подтип: D2 преиму-щественно пресинаптические Локализация: 2. Пресинаптическая мембрана: — окончаний преганглионарных вегетативных волокон — окончаний постганглионарных симпатических волокон Реакция при активации: Торможение выброса медиатора Тип и подтип: D,, D2 и другие подтипы Локализация: ЦНС — в подкорковых струк-турах, экстрапирамидной системе, коре и др. Реакция при активации: Различная * Адренорецепторы жировых клеток относят к подтипу бета3, через них активируется липолиз. Сопряжение альфа- и бета-адренорецепторов с функциями клеток. «Работа» альфа-адренорецепторов еще во многом не выяснена. Предполагается, что альфа-1-адренорецепторы(R3 на рис), активируя (через Gq-белки) фосфолипазу С, стимулируют образование ИТФ и ДАГ, способствуют выходу кальция из внутриклеточных депо и активации соответствующих протеинкиназ, которые, в числе прочих эффектов, вызывают сокращение гладких мышц. Альфа2-адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Gi-белок) и уменьшают образования цАМФ в клетках(R2 на рис), при этом снижается активность цАМФ-зависимых протеинкиназ; возможно, некоторые эффекты (торможение выброса медиаторов из пресинаптических окончаний) связаны также с усилением выхода калия, гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов. Механизмы сопряжения бета-адренорецепторов с функциями клеток изучены лучше. Бета- и бета2-адренорецепторы через СS-белок активируют аденилатциклазу и интенсифицируют образование цАМФ в клетках(R1 на рис). Активированные цАМФ-зависимые протеинкиназы изменяют метаболизм и функциональную активность клеток, например, в миокарде (бета-1-адренорецепторы) — способствуют входу кальция через клеточные мембраны и усилению всех функций сердца; в гладких мышцах (бета2-адренорецепторы) — способствуют расслаблению мышц, возможно, за счет фосфорилирования (перевода в неактивную форму) киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного кальция из цитоплазмы клетки. Дофаминовые рецепторы также сопряжены с аденилатциклазой. D-1-рецепторы активируют аденилатциклазу и увеличивают содержание цАМФ в клетках; D2-рецепторы — ингибируют аденилатциклазу.
Снотворные ср-ва. МД, влиян. на стр-ру сна, ПП. ПЭ., феномен отдачи. Класс.: 1. Производные пиридина и циклопирролона — средней продолжительности действия Золпидем Зопиклон Производные бензодиазепина а) Короткого действия Мидазолам Триазолам б) Длительного действия Нитразепам Флунитразепам Феназепам Производные барбитуровой кислоты а) Средней продолжительности действия Циклобарбитал б) Длительного действия Фенобарбитал Эстимал Производные ГАМК Натрия оксибутират Фенибут Снотворные других групп Доксиламин Глютетимид Хлоралгидрат Препараты других фармакологических групп, способствующие наступлению сна: Транквилизаторы — Сибазон, Хлозепид и др. Седативные средства — Настойка валерианы, Корвалол и др. Н-1-антигистаминные средства — Димедрол, Дипразин и др.
Производные бензодиазепина. Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК — основной тормозный медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая гипоталамус, гиппокамп, кору, спинной мозг и т. д. Производные бензодиазепина, взаимодействуя со специфигеским бензодиазепиновым рецептором, входящим в состав одной из субъединиц ГАМКА-рецептора, повышают чувствительность последнего к своему медиатору. При активации ГАМКА-рецептора открывается хлорный канал; усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала (гиперполяризацию) мембраны, при этом активность нейронов во многих отделах мозга падает. Предполагают, что тормозный медиатор ГАМК, а также серотонин и пептид «дельта-сна» отвечают за возникновение фазы «медленного» сна. Производные бензодиазепина укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна, при этом «медленный» сон характеризуется преобладанием неглубокой его стадии; существенно не влияют на фазу «быстрого» сна. Показания: затруднение засыпания (особенно связанного с повышенной тревожностью), нарушение Поб.эффекты: вялость, мышечная слабость, головокружение, нарушение координации, затруднение концентрации внимания, снижение настроения и памяти, сонливость и пр. Осложнения:привыкание, имеется потенциальная опасность развития лекарственной зависимости и синдрома «отдачи»++, потенцируют депрессивный эффект алкоголя. Прием их на фоне алкогольного опьянения может привести к глубокому угнетению ЦНС и к дыхательной недостаточности. Производные барбитуровой кислоты.Основными недостатками этой группы снотворных средств, ограничивающих их применение, являются следующие: а) малая терапевтическая широта (доза, в 5—10 раз превышающая снотворную, вызывает глубокий наркоз с опасным угнетением дыхания); б) негативное влияние на структуру сна с тяжелым синдромом «отдачи» после прекращения приема; Механизм снотворного действия барбитуратов сложен, по-видимому, они имеют много точек приложения в ЦНС. Показано, что барбитураты усиливают тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет взаимодействия со специфическим барбитуратовым рецептором, входящим в состав ГАМКА-рецептора. Кроме того, блокируют действие активирующих аминокислотных медиаторов (глутамата, аспартата), в больших дозах стабилизируют внесинаптические мембраны нервных клеток и тормозят межнейронную передачу импульсов. Снотворный эффект связывают с угнетающим влиянием барбитуратов на восходящую активирующую стволовую часть RF. Поток тонизирующих импульсов в кору ослабевает. Функциональная активность ее снижается, и при отсутствии сильных внешних раздражителей возникает состояние сна. Барбитураты укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна и долю «медленного» сна в его структуре, при этом укорачивают наиболее глубокую стадию «медленного» сна; избирательно подавляют фазу «быстрого» сна и все связанные с ней физиологические проявления. Показания: нарушение сна в целом, где явно преобладает фаза «быстрого» сна. Барбитураты средн. продолжит. действия-при расстройствах процесса засыпания. Поб.эффекты: вялость, сонливость, нарушение работоспособности и т. д; аллергические реакции(кожные высыпания, лихорадка, желтуха и др.), быстрое развитие лекарственной зависимости; синдром «отдачи»+++. Отмена препарата сопровождается: а) отягчением проявлений бессонницы по сравнению с долечебным периодом; б) резким увеличением доли ранее подавленного барбитуратами «быстрого» сна — с 4—5 эпизодов в норме до 10—15 и даже до 20—30 (длительный прием) эпизодов за ночь; в) медленным восстановлением обычной физиологической структуры сна; г) повышением частоты и длительности эпизодов пробуждения среди ночи, преобладанием поверхностного сна, что в сочетании с обрывками сновидений часто создает у больного впечатление, что он не спал вообще; д) раздражительностью, тревожностью, угнетенным настроением, утомляемостью, снижением работоспособности, что можно трактовать как следствие дефицита «медленного» сна, особенно глубоких его стадий. Барбитураты являются мощными индукторами ферментативных систем печени, поэтому при повторном применении снотворное действие их падает; ускоряется также метаболизм ряда других лекарственных веществ при комбинированной терапии. |
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-07-23 lectmania.ru. Все права принадлежат авторам данных материалов. В случае нарушения авторского права напишите нам сюда... |