Категории: ДомЗдоровьеЗоологияИнформатикаИскусствоИскусствоКомпьютерыКулинарияМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОбразованиеПедагогикаПитомцыПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРазноеРелигияСоциологияСпортСтатистикаТранспортФизикаФилософияФинансыХимияХоббиЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Альфа-адренолитики и альфа-бета-адренолитики.1.Альфа1адреноблокаторы(меньше поб.эфф.) Празозин Доксазозин Ницерголин (Сермион) 2.альфа1,2адреноблокаторы. Фентоламин Тропафен Дигидроэрготамин Дигидроэрготоксин 3.альфа2адреноблокатор Йохимбин – хорошо прон-ет в ЦНС,акт-ет потенцию у мужчин,антидепрес.св-ва. 4.Альфа,бетаадреноблокаторы Лабеталол Карведилол Дилевалол МД: конкурируют с КА за их точки приложения в тканях. Легче вытесняют из связи с рец.адр., чем НА→нервн.контроль за сос. Тонусом практ. Не страдает. ПкП: 1. Феохромоцитома (купирование и проф-ка ГК). Фентоламин,тропафен,празозин. 2. Периферический эндартериит (спазм перифер.сос). преп.теже. 3. Трофич.язвы,вяло заживающие раны,пролежни. преп.теже. 4. Лечение ХСН. Празозин. 5. Нар. перифер.кровообращ. Празозин. 6. Недостаточность мозговога кровотока. Ницероглин. ПЭ:блокада тормозн.пресин.альфа-2адренорецепторов-усиление выброса НА из симпат. волокон в сердце,происх. активация бета1адренорец. → тахикардия, нар.серд.ритма, увеличение кислородного запроса миокарда.
Фармакокинетика ЛС. Фармакокинетика описывает, что происходит с конкретным препаратом после его введения тем или иным путем: скорость и полноту всасывания (резорбции), проникновение через биологические барьеры, связывание белками плазмы, распределение и депонирование в тканях, превращение (биотрансформацию) в печени и других органах, пути и темп выведения. Биологические барьеры: слизистые желудка и кишечника, ротовой полости и носоглотки, кожные покровы, ГЭБ, плацентарный, эпителий молочных желез, почечный. Большое влияние на проникновение лекарственного вещества имеет велигина рН сред по сторонам барьера. Любой барьер построен из суммы оболочек (мембран) входящих в него клеток, а эти мембраны при некоторых различиях имеют принципиально одинаковое строение.(рассказать о билипидном слое и т.д. и т.п.,о совр.предст. о строении мембран.каналах в мембр.). Варианты прохождения лекарственного вещества через клеточные мембраны: 1. Диффузионный транспорт. Липидорастворимые вещества — этиловый спирт, эфир диэтиловый, фторотан… легко растворяются в липидной основе мембран и перемещаются внутрь клетки путем диффузии и до тех пор, пока их концентрация по разные стороны мембраны не станет одинаковой. 2. Фильтрационный транспорт. Об-ют мол-лы белков, формирующие временные поры. Через такие поры с током воды могут фильтроваться внутрь клетки некрупные, незаряженные и водорастворимые молекулы типа Сахаров. Направление движения и его скорость зависят от разницы концентраций вещества по сторонам мембраны и скорости потока (конвекции) воды. Небольшое число лекарственных веществ — сильно полярные кислоты и основания несут высокий заряд, т. е. полностью ионизированы и к тому же липидонерастворимы, не проникают ни через заряженные поры мембран, ни их липидную основу (миорелаксанты, гепарин и др.). Они не всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят через ГЭБ, плаценту. Вводиться инъекционным способом (эндотелиальная стенка капилляров с диаметром незаряженных пор порядка 40 нм не служит для них препятствием.). Подавляющее число лекарственных веществ — слабые кислоты или основания — лишь отчасти ионизированы при биологических значениях рН. ионизированная фракция препарата липидонерастворима, и несет заряд, она не проходит через мембраны, но в силу полярности хорошо растворима в воде. Неионизированная фракция растворима в липидах мембраны и проникает через барьер, разделяющий две среды с разными значениями рН. Барьер, разделяющий полость желудка с резко кислым содержимым (рН порядка 1,0—2,0) и кровь со слабощелочной реакцией (рН 7,35—7,4).(пример). 3. облегченный транспорт некоторых жизненно важных для клеток веществ (глюкоза, аминокислоты и др.). Для них в мембранах имеются каналы со специфическими белками-переносчиками (пермеазы). 4. Активный транспорт. Белки-переносчики используют энергию, получаемую при гидролизе АТФ, которая необходима для транспорта веществ против их концентрационного или электрохимического градиента. Активным транспортом переносятся через мембраны аминокислоты, азотистые основания (пурины, пиримидины) и лекарственные вещества, являющиеся их производными. 5. Пиноцитоз. Переносимое вещество контактирует с определенным участком поверхности мембраны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с транспортируемым веществом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки. С помощью пиноцитоза в клетку поступают некоторые белки, полипептидные гормоны. Рассказать про какой-либо барьер (на выбор,т.к. если рассматривать все – уйдёте с экзамена не раньше 22.00) Гелштоэнцефалигеский барьер (ГЭБ).Его проницаемость для лекарств определяет степень их центрального действия и потому представляет особый интерес для фармакологии. Собственно ГЭБ — барьер между кровью и интерстициальной жидкостью мозга — пространство очень малого объема. ГЭБ представлен капиллярной стенкой, диффузным основным веществом (мукополиса-хариды, гликопептиды) и выстилающими ее снаружи клетками и отростками нейроглии — опорной ткани мозга. В целом ГЭБ ведет себя как типичная липидная мембрана, непроходимая для ионизированных молекул. Даже нейромедиаторы самого мозга (ацетилхолин, катехоламины, серото-нин, ГАМК) не проходят через ГЭБ. При выраженном кислородном голодании, травматическом шоке, черепно-мозговых травмах, воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ для лекарств вообще и тех, что обычно трудно проникают в мозг (например, многих антибиотиков), заметно возрастает. В ЦНС различают еще два барьера: вещество мозга - СМЖ и СМЖ - кровь. Поэтому субарахноидальное (прямо в СМЖ) введение антибиотиков, не проникающих через ГЭБ, преследует основную цель - воздействовать на инфекцию, гнездящуюся в оболочках, а не в веществе мозга. Пути введения лекарственных средств Парэнтеральные введ.лек-ва,минуя ЖКТ (нъекционные - с нарушением кожных покровов (подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный, внутриартериальный, внутрисердечный) и прочие - ингаляционный, накожный, в естественные полости и раневые карманы и т. п.) Энтеральные – с использованием ЖКТ (пероральный, суб-лингвальный, ректальный пути).
Биотрансформация лекарств – перевод чужеродного и потенциально опасного в-ва в достаточно водорастворимое, более безопасное, чтобы быстрее вывести его с мочой, желчью…. Типовые процессы биотрансформации ЛВ: 1. Окисление. Реакции окисления осуществляются в гепатоцитах системой микросомальных ферментов оксидаз (основной представитель — цитохром Р-450), имеющих очень низкую субстратную специфичность. Окисляющие ферменты чаще «атакуют» боковые цепочки молекул. Для некоторых эндогенных веществ (медиаторы, гормоны и др.) предусмотрены специфические ферменты, например моноаминоксидаза для катехоламинов и серото-нина, гистаминаза для гистамина, инсулиназа для инсулина и т. п. 2. Восстановление хар-н для гормонов стероидной структуры и их аналогов. Восстановлению в аминосо-единения подвергаются также некоторые нитраты. 3. Гидролиз - путь инактивации сложных эфиров и амидов (многи ЛВ). В процессе гидролиза происходит расщепление сложной эфирной связи или (труднее) амидной с присоединением воды. Ферменты, катализирующие этот гидролиз, - эстеразы. 4. Конъюгация- связывание лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом, присутствующим в организме. Процесс протекает в микросомах печени. Типичными реакциями конъюгации является связывание с уксусной кислотой (ацетилирование), с глюкуроновой кислотой, с сульфатом, глицином, метилирование по азоту, сере. Биодоступность (биоусвояемость) характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме. Пресистемный метаболизм – биотрансформация в-ва до попадания в системный кровоток (в кишечнике,в печени).
Выведение ЛВ. Реализуется различными путями: через кишечник с калом, выдыхаемым воздухом, секретом потовых и сальных желез кожи, бронхиальных желез, однако решающая роль в процессе экскреции принадлежит почкам. Наиболее точным показателем элиминации является общий плазменный клиренс — это условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (например, мл/мин или л/ч). Определение клиренса позволяет рассчитывать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу и темп введения лекарства. Вывед. Почками: Процесс пассивной ультрафильтрации лекарств осуществляется в клубочках нефронов. При этом в первичную мочу поступают из протекающей крови вещества с молекулярной массой не более 5000. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются. Активная секреция лекарственных веществ осуществляется в начальных (проксимальных) отделах канальцев. Здесь существуют два раздельных механизма активного транспорта ионизированных молекул лекарств через канальцевый эпителий в первичную мочу: один - для катионов, другой - для анионов. Секреция обеспечивается специальным транспортным механизмом в клетках эпителия и идет с затратой энергии. В процессе секреции выводятся не только свободные фракции лекарственного вещества в плазме, но и происходит «отбор» его молекул, сорбированных на белках крови. Препараты с одинаковым зарядом молекул могут конкурировать друг с другом за механизм секреции в эпителиальных клетках. Процесс пассивной реабсорбции лекарств происходит в конечных (дистальных) участках почечных канальцев. Часть профильтрованного в клубочках лекарственного вещества (и его метаболитов) всасывается обратно в кровь. Поскольку движение в-в происходит за счет пассивной диффузии, через липидные мембраны канальцевого эпителия реабсорбируются лишь недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований, а также нейтральные ве щества типа этилового спирта. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи. Постепенное подкисление мочи идет на всем протяжении канальцев, но особенно интенсивно - в их дистальных участках, где происходит секреция ионов водорода в обмен на реабсорбцию натрия. Именно здесь моча приобретает отчетливо кислую реакцию, а профильтрованные лекарства - слабые кислоты (барбитураты, сульфаниламиды, бен-зодиазепины и др.) - в значительном проценте переходят в недиссоциированную липидорастворимую форму и реабсорбируются обратно в кровь («почечный кругооборот лекарств»). Напротив, слабые основания (алкалоиды — морфин и его аналоги, атропин, хинин и др.) претерпевают дополнительную диссоциацию, и их выведение с кислой мочой| возрастает. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений, удается резко (иногда в 5—10 раз) увеличить скорость выведения лекарств - слабых кислот. При отравлении алкалоидами, напротив, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, фосфатов. Процесс реабсорбции воды и растворенных компонентов резко тормозится при применении мочегонных, что используется для лечения отравлений и передозировок лекарств: в вену вводят значительный объем солевого раствора (гемодилюция), параллельно применяя сильное мочегонное.
Препараты вит. А и D Витамин А ретинола ацетат ретинола пальмитат каротамин Ретиноиды ацитретин изотретионин третионин кальцитриол Витамин D2 - эргокальциферол - вигантол Витамин D3 - холекальциферол - видехол Производные D3 - оксидевит Действие на обменные процессы: Витамин А(ретинол) 1.Участвует в образовании зрительного пигмента-родопсина, кот.содержится в палочках и обеспечивает сумеречное действие. 2.Участвует в процессах роста и дифференцировки эпителиальных покровов.Также в них накапливается кератогликан. Витамин D2(эргокальциферол) и D3(холекальциферол). D2-его метаболитом является кальцитриол,кот.явл.гормоном Он,взаимодействуя со специфическими клеточными рецепторами,регулирует обмен кальция во многих тканях.Метаболит D3-кальциферол-он отвечает за проницаемость кишечного эпителия для Са. Показания к применению: ВитА: 1.профилактика и лечение гиповитаминоза А.2.Нарушение сумеречного зрения. 3.Ксерофтальмия. 4.Комплексная терапия рахита.5.Хронические эррозивно-язвенные поражения. 6.Цирроз печени. 7.Ожоги,язвы,обморожения,вялозаживающие раны,экземы. ВитD: 1.профилактика рахита. 2.лечение рахита 3.Остеопороз Признаки передозировки: ВитD:патологическая деминерализация кстей и отложение Са в почках,сосудах,сердце,легких,кишечнике.Поражение ЦНС:от вялости и сонливости до беспокойства и судорог. ВитА:сонливость,вялость,тошнота,рвота,шаткость походки,боль в костях ног,головная боль,пигментация кожи,сыпи.Патологическое разрастание костей.
|
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-07-23 lectmania.ru. Все права принадлежат авторам данных материалов. В случае нарушения авторского права напишите нам сюда... |