ИХТИОЗИФОРМНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПРИ РЕДКИХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ СИНДРОМАХ

Синдром Нетертона (Netherton Syndrom) проявляется врожденной ихтиозиформной эритродермией, сухостью и ломкостью волос, бровей и ресниц. При рождении эритродермия со значительной отечностью кожи и густым темно-красным цветом. Затем появляется шелушение белыми, тонкими и крупными чешуйками различной величины и формы. Волосы очень короткие, находятся под крупными чешуйками. При отторжении чешуек волосы отходят вместе с ними. При микроскопии волос - деформация в виде бамбуковых палочек с ломкостью в местах перетяжек. Иногда больные страдают крапивницей или ангионевротическим отеком. Патоморфологически обнаруживаются акантоз, гипер- и паракератоз, хорошо выраженный зернистый слой, субкорнеальные пузырьки, вакуолизация клеток базального слоя. При электронной микроскопии в эпидермоцитах зернистого слоя выявляются мелкие и большие гранулы, скопления коротких тонофиламентов.

Синдром Рефсума (Refsum Syndrom) характеризуется ихтиозиформной эритродермией в сочетании с поражением глаз в виде пигментного ретинита с гемералопией, хронической полиневропатией, проявляющейся прогрессирующими парезами дистальных частей тела, ослаблением или отсутствием рефлексов. Наследование аутосомно-рецессивное. Кожа сухая, шелушится, как при вульгарном ихтиозе. Кожные проявления генерализованные. В ликворе обнаруживается небольшое увеличение белка, цитоз. В моче - повышение мукополисахаридов и жирных кислот. В крови повышение трансаминаз, церулоплазмина, меди. На электрокардиограмме изменения в виде синуховой тахикардии. Выявлены нарушения жирового обмена (блок пути разрушения фитановой кислоты и накопление в органах и в сыворотке 3, 7, 11, 15-тетраметилгексадекановой кислоты) и по этим данным синдром относят к наследственным липидозам. Бесхлорофидная диета приводит к улучшению состояния и снижению уровня фитановой кислоты в крови. Больным рекомендуется ограничить применение зеленых овощей (фасоль, горох, соя), зерновых (пшеница, рис), а также молочных продуктов, которые содержат фитановую кислоту и ее предшественник - фитол.

Синдром Руда (Rud Syndrom) - наследуемый по аутосомно - рецессивному типу симптомокомплекс является проявлением нейроэндоэктодермальной дисплазии и характеризуется врожденной ихтиозиформной эритродермией, тотальной алопецией, инфантилизмом, карликовостью, отставанием полового развития, неврологическими расстройствами в виде умственной отсталости, судорожных припадков, идиотии, полиневрита. У некоторых больных наблюдаются арахнодактилия, мышечные атрофии, анемия пернициозоподобного типа. Предполагают, что в основе синдрома лежат гипофизарные расстройства. Кожа больных утолщена, гиперпигментирована, шероховатая, с явлениями черного псевдоакантоза в складках и ладонно-подошвенного кератоза. Патоморфологически выявляются ортокератотический гиперкератоз, гранулез, неравномерный акантоз, папилломатоз.

Синдром Шегрена-Ларссона (Sjögren-Larsson Syndrom) наследуется аутосомно-рецессивно; основные признаки - врожденная ихтиозиформная эритродермия, умственная отсталость и спастический паралич. Заболевание проявляется с рождения ихтиозиформной эритродермией, которая позднее сменяется более легким поражением кожи по типу гиперкератозов в крупных складках и небольшого шелушения на других участках кожи; отсутствуют поражения на коже лица, волосистой части головы, промежности, подмышечной области. Наиболее выражен процесс на боковых и задней поверхности шеи, в нижней части живота. Шелушение питириазиформное и пластинчатое, особенно на ногах. Ногти и волосы обычно не изменены, эктропиона нет; потоотделение снижено. Отмечается умственная отсталость, нарушение походки, спастическая ди- и тетраплегия. Могут быть дегенерация сетчатки глаз, дефекты зубов, костей, гипертелоризм, дерматоглифические аномалии, гигантизм или карликовость, скелетные аномалии. При патоморфологическом исследовании кожи находят картину, сходную с врожденной небуллезной эритродермией. При биохимическом исследовании в роговом слое находят уменьшение содержания линолевой кислоты, вероятно, в результате блока ферментов, участвующих в образовании ненасыщенных жирных кислот из насыщенных.

Синдром Дорфмана-Чанарина (Dorfman-Chanarin Syndrom, синдром накопления нейтральных жиров) включает поражение кожи типа сухой врожденной эритродермии, миопатию, катаракту, нейросенсорную глухоту, поражение центральной нервной системы, жировую дистрофию печени, вакуолизацию нейтрофильных гранулоцитов. Описаны спленомегалия, невральная опухоль заднего средостения, микроцефалия, недостаточность аорты. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. При патоморфологии кожи, кроме характерных для врожденной небуллезной ихтиозиформной эритродермии признаков, выявляются липиды в клетках базального и зернистого слоев эпидермиса. Электронно-микроскопическое исследование показывает, что форма и размеры пластинчатых гранул значительно изменены.

IBIDS - синдром, ichthyosiform erythroderma, brittle hair, intellectual impairment, decreased fertility, short stature (IBIDS-syndrom, трихотиодистрофия) характеризуется небуллезной ихтиозиформной эритродермией, ломкостью и гипотрихозом волос, умственной отсталостью, снижением фертильности, низким ростом больных, признаками преждевременного старения, иногда повышенной фоточувствительностью. Наследуется аутосомно - рецессивно. Симптоматика может быть более обширной и включать дистрофические изменения ногтей, кариес зубов, катаракту, изменения центральной нервной системы, что в совокупности с изменениями волос и ихтиозиформным поражением кожи рассматривается как нейротрихокожный синдром. Заболевание связывается с дефектом метаболизма или транспорта серы. У больных, страдающих фоточувствительностью, обнаружен дефект репарации ДНК, как и при пигментной ксеродерме в группе комплектации D. Характерной структурной особенностью является наличие на стержне волос сплошных поперечных полос, выявляющихся в поляризующем микроскопе. Они расположены нерегулярно, расширяются по мере роста волоса, что приводит к хрупкости в их зоне и легкому обламыванию волос.

CHILD - синдром (congenital hemidysplasia, ichthyosiform nevus, limb defects ranging from digital hypoplasia to agenesis of the extremity; CHILD - syndrom) характеризуется унилатеральной ихтиозиформной эритродермией, врожденной гемидисплазией, дефектами конечностей и другими аномалиями. Патоморфологически отмечают утолщение зернистого слоя и наличие небольшого количества дискератотических клеток в эпидермисе, а также типичные признаки врожденной небуллезной ихтиозиформной эритродермии.

KID - синдром (keratitis, ichthyosiform erythroderma, deafness; KID-syndrom, атипичная врожденная ихтиозиформная эритродермия с глухотой и кератитом) включает поражение кожи в виде диффузного или очагового ихтиозиформного кератоза, ладонно-подошвенную кератодермию, двухстороннюю нейросенсорную глухоту и кератит. Наблюдаются также алопеция, узловатый трихорексис, нарушение потоотделения, дистрофические изменения ногтей, зубов; нейромышечные аномалии; опухоли кожи. Предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования. Патоморфология кожи сходна с картиной врожденной небуллезной ихтиозиформной эритродермии.

Синдром Конради-Хюнерманна (Conradi-Hünermann Syndrom, синдром точечной хондродисплазии, chondrodysplasia punctata syndrom) наследуется Х-сцепленно доминантно с летальным исходом в гемозиготном состоянии у плодов мужского пола. Поражения кожи, сходные с ихтиозиформной эритродермией, наблюдаются у новорожденных. Ихтиозиформные высыпания в виде толстых желтых чешуек разрешаются через 3-6 мес. У детей более старшего возраста развивается линейная и фолликулярная атрофодермия, алопеция типа псевдопелады; аномалии строения волос (сухие, тусклые); глазные (катаракты), сердечно-сосудистые дефекты. Характерны изменения костно-суставного аппарата. Рост низкий, шея короткая, короткие бедра, руки, пальцы; вальгусная стопа; тугоподвижность суставов; седловидный нос. При более легком течении заболевания кожных проявлений нет, катаракта отсутствует. На рентгенограммах у новорожденных обнаруживается пунктирные очаги кальцификации в гиалиновых хрящах эпифизов. При патоморфологическом исследовании в роговых пробках, расположенных в устьях волосяных фолликулов, выявляется кальций. Электронно - микроскопически обнаруживается вакуолизация базальных эпителиоцитов, в зернистом слое уменьшение количества гранул кератогиалина, вакуоли, содержащие кристаллические структуры.

БУЛЛЕЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ

Буллезный эпидермолиз - группа заболеваний, для которых характерно спонтанное развитие пузырей или их появление на месте незначительной травмы, обусловленное генетическими дефектами. Различают три основные группы этого заболевания: простой, пограничный, дистрофический.

Простой буллезный эпидермолиз с аутосомно-доминантным типом наследования появляется при рождении или в раннем детстве. Пузыри развиваюся вследствие малейших травм, заживают без образования рубца. Отмечается дефект кератинов 5 и 14.

Пограничный буллезный эпидермолиз - врожденное состояние, проявляющееся множеством пузырей. Полости развиваются в области дермо-эпидермального соединения и связаны, по-видимому, с дефектом калинина - молекулы, участвующей в прикреплении эпидермиса к дерме. Этот тип эпидермолиза наследуется аутосомно-рецессивно.

Дистрофический буллезный эпидермолиз наследуется аутосомно - доминантно или рецессивно. Степень выраженности поражений кожи варьируется от легких до тяжелых обезображивающих. Причина заболевания - дефект дермальных якорных фибрилл.

По современным представлениям группа пузырных наследственных кожных заболеваний включает в себя более 20 дерматозов.

Этиология всех форм буллезного эпидермолиза определяется многочисленными генными мутациями в различных хромосомах. Причем эта группа заболеваний генетически неоднородна: часть из них наследуется аутосомно-доминантно, часть - аутосомно-рецессивно.

Патогенез буллезного эпидермолиза изучен недостаточно. При всех формах заболевания имеются предопределенные структуры нарушения на уровне базальной мембраны. При ряде форм буллезного эпидермолиза известны некоторые ферментные нарушения в эпидермисе.

Клинически общими для всех форм буллезного эпидермолиза является раннее проявление заболевания, чаще при рождении или с первых дней жизни, возникновение пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках в результате незначительной механической травмы или гипертермии. Наличие или отсутствие рубцов после заживления дает основание для разделения всех клинических форм буллезного эпидермолиза на дистрофические и простые.

Гистопатология. На основании современных данных, полученных с помощью электронной микроскопи, все формы буллезного эпидермолиза можно разделить на три группы: простой, пограничный, дистрофический буллезный эпидермолиз.

При простых формах буллезного эпидермолиза образование пузырей в покровном эпителии происходит в результате цитолиза базальных эпителиоцитов, что выявляется на электронограммах в виде резко выраженного отека их цитоплазмы с разрывом клеточной оболочки. Покрышкой пузыря является весь отслоившийся эпидермис, дном - неповрежденная базальная мембрана.

При пограничных формах буллезного эпидермолиза образование пузыря происходит на уровне светлой пластинки базальной мембраны и обусловлено врожденной неполноценностью полудесмосом базальных эпителиоцитов и крепящих тонофиламентов. Дно пузыря составляет плотная пластинка базальной мембраны.

При дистрофических формах буллезного эпидермолиза образование пузыря происходит на границе базальной мембраны и дермы, связано с неполноценностью крепящих “якорных” фибрилл - структур, соединяющих базальную мембрану с дермой. Таким образом, дном пузыря является дерма (дермолитический пузырь), что впоследствии приводит к формированию рубцов.

Таблица 33.2.