Главная Случайная страница


Категории:

ДомЗдоровьеЗоологияИнформатикаИскусствоИскусствоКомпьютерыКулинарияМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОбразованиеПедагогикаПитомцыПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРазноеРелигияСоциологияСпортСтатистикаТранспортФизикаФилософияФинансыХимияХоббиЭкологияЭкономикаЭлектроника






Клиническая фармакология М-холинолитиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

Бронхорасширяющие ЛС по механизму действия подразделяют на
следующие группы.

Стимуляторы адренорецепторов:

— а- и β-адреностимуляторы (эпинефрин, эфедрин)

—β1-и β2-адреностимуляторы неселективные (изопреналин, ор-
ципреналин)

—β2-адреностимуляторы селективные короткого (сальбутамол, фе-
нотерол, тербуталин) и длительного (формотерол, салметерол) действия.

М-холиноблокаторы:

— четвертичные производные атропина (ипратропия бромид, тро-
вентол).

Ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины) — теофиллин.

 

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ – ипатропия бромид, тровентол.

Блокируют м-холинореецпторы гладкой мускулатуры бронхиального дерева. Они связываются с м-холинорецепторами, благодаря эфирной связи в их структуре, и препятствуют их активации. Уменьшают тонус и гиперактивность бронхов.

Препараты выпускают в виде дозированных аэрозолей или растворов для ингаляций. Тровентол обладает сильным адреноблокаирующим, антигистаминным и антисеротониновым своцством.

Фармакокпинетика. В дозах, оказывающих бронхорасширяющее действие, эти препараты не проникают в ЦНС, в отличие от атропина (не применяют из-за множества побочных эффектов) препараты в меньшей степени тормозят активность мерцательного эпителия трахеи и не изменяют АД и ЧСС.

Проглатываемая часть аэрозолей ипатропия и тровентола плохо всасывается из ЖКТ, поэтому системные холиноблокирующие эффекты не развиваются. Ипатропия бромид подвергается биотрансформации в печени, половина дозы выводится с желчью, метаболиты и небольшая часть неизмененного вещества экскретируются также почками. Препарат не секретируется с молоком.

Показания. Хронический обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Для купирования приступов бронхиальной астмы раствор ипатропия бромида для ингаляций можно вдыхать через небулайзер.

Побочное. Сухость во рту, редко диплодия.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома.

Взаимодействия. Ипатропия бромид усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с др. антихолинергическими лекарственными средствами — аддитивное действие (суммарный эффект).

80.

Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, ингибиторов рецепторов лейкотриенов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК - кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.

Препараты этой группы не оказывают прямого расслабляющего
действия на ГМК бронхов. Они подавляют высвобождение гистами-
на из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в
дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока
ионов кальция, а также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит
к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, снижению со-
кратимости миофибрилл.

Недокромил препятствует высвобождению гистамина, лейкотри-
ена и других биологических активных веществ не только из
тучных клеток, но и из эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов,
тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих н воспалительной реакции
бронхов. Кетотифен также блокирует Н1-рецепторы гистамина.

Препараты этой группы предупреждают развитие как самой ал-
лергической реакции немедленного типа, обусловленной выделени-
ем медиаторов анафилаксии в результате контакта сенсибилизиро-
ванной тучной клетки с соответствующим аллергеном, так и поздней
иммунологической реакции. Поскольку фармакологический эффект
ЛСэтой группы проявляется до взаимодействия Аг с Ат, их назнача-
ют с профилактической целью.

Фармакокинетика.Кетотифен хорошо и полностью всасывается при пероральном при-
менении; подвергается процессам демети-
лирования и глюкуронирования в печени, метаболиты приблизительно
в равных соотношениях выводятся с мочой и жёлчью. После одно-
кратного назначения бронхорасширяющего действия не оказывает.

Кромоглициевая кислота практически нерастворима в липидах,
поэтому, в отличие от кетотифена, плохо всасывается при приёме
внутрь. В основном её применяют путём ингаляции
порошка или аэрозольного раствора. При ингаляции через спинхалер
10% дозы препарата достигает бронхиол и альвеол, о
стальная часть проглатывается и в неизменённом виде выводится
через ЖКТ. Абсорбированная часть дозы не подвергается биотранс-
формации и выводится в основном почками.

При ингаляции недокромила со слизистой оболочки дыхательных
путей всасывается 5% дозы, дополнительно абсорбируется 2 — 3% пре-
парата, поступившего в ЖКТ, Недокромил связывается с
белками крови на 80%, не подвергаетсяметаболизму в печени и вы-
водится из организма в неизменённом виде почками и с жёл-
чью.

Показания.Бронхиальная астма (атопическая
форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллерги-
ческий ринит, аллергический конъюнктивит, пищевая аллергия и ал-
лергические заболевания ЖКТ (внутрь). Профилактика приступов удушья, бронхоспастических ре-
акций, (вызываемых, например, химическими, газообразными веще-
ствами, пылью, холодным воздухом). После снижения частоты приступов рекомен-
довано уменьшение кратности приёма препаратов.

Побочные эффекты.Незначительны, редкоони вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и
трахеи, сухость во рту, охриплость голоса. В начале лечения иногда возникают ка-
шель и кратковременный бронхоспазм (после ингаляции сухого
порошка). Кашель купируют приёмом стакана воды сразу после ин-
галяции, а при повторяющемся бронхоспазме показана предваритель-
ная (за 15 — 20 мин) ингаляция бета-адреностимуляторов. Кетотифен
может вызвать сонливость, сухость во рту, снижение секреции брон-
хиальных желёз.

Противопоказания.При индивидуальной неперено-
симости, в 1 триместре беременности; кромоглициевая кислота и
недокромил — при астматическом статусе; кетотифен с осто-
рожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей кон-
центрации внимания.

Взаимодействия.Кромоглициевая кислота и недокромил оказывают более сильное
действие при предварительном копировании бронхоспазма адрено-
миметиками. Кетотифен усиливает седативный эффект препаратов,
угнетающих ЦНС.

ИНГИБИТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВ.

Классификация препаратов, угнетающих действие лейкотриенов (ЛТ)

1. Тормозящие синтез ЛТ (ингибиторы 5-ЛО) — зилеутон (не зарегистрирован в РФ)

2.
Антагонисты рецепторов ЛТ: зафирлукаст, монтелукаст.

Лейкотриены — БАВ, синтезируемые из арахидоновой кис-
лоты под действием 5-липооксигеназы (5-ЛО) в нейтрофилах, моно-
цитах, макрофагах, тучных клетках. Идентифицированы следующие
ЛТ: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4, и ЛТЕ4. ЛТ
могут служить причиной развития бронхоспазма
. ЛТ вызывают отёк
слизистой оболочки дыхательных путей, изменение секреции слизи,
инфильтрацию стенок бронхов и пролиферацию ГМК, увеличивают
проницаемость мелких сосудов и оказывает другие эффекты.

Зилеутон - селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование лейкотриенов. Оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.

Зифирлукаст - конкурентно блокирует лейкотриеновые рецепторы и предупреждает сокращение гладкой мускулатуры бронхов под влиянием соответствующих лейкотриенов — LTC4, LTD4 и LTE4. Оказывает противовоспалительное, противоастматическое действие, предупреждающее бронхоспазм.

Фармакокинетика.Зафирлукаст хорошо всасывается после приема внутрь. Более 99 % препарата связывается с белками плазмы крови. Пре-
парат полностью метаболизируется в печени и выводится в с жёлчью и частично с мочой. Экскретируется с молоком кормящих женщин.

Показания.При бронхиальной астме.

Побочные эффекты.Головная боль, диспепсические явления,
кратковременное повышение активности трансаминаз в сыворот-
ке крови.

Противопоказания. Индивидуальная непрено-
симость.

Взаимодействия.Зафирлукастс эритромицином и теофиллином при-
водит к снижению концентрации зафирлукаста в плазме крови, а с ацетилсалициловой кислотой может при-
вести к повышению его концентрации. Сочетание зафирлу-
каста с варфарином приводит к увеличению протромбинового вре-
мени в связи с ингибированием зафирлукастом изофермента
цитохрома Р450.

 


 

Последнее изменение этой страницы: 2016-06-10

lectmania.ru. Все права принадлежат авторам данных материалов. В случае нарушения авторского права напишите нам сюда...