II. Блокаторы мембранных каналов

III. Ингибирование внутриклеточных ферментов

Важной "мишенью" для действия веществ являются ферменты. Так, меха­низм действия нестероидных противовоспалительных средств обусловлен ингибированием циклооксигеназы и снижением биосинтеза простагландинов.

Хорошо известны антихолинэстеразные средства (физостигимин, прозерин), блокирующие ацетилхолинэстеразу и стаби­лизирующие ацетилхолин.

Имеются отдельные вещества, которые оказывают прямое влияние на ферменты, участвующие в регуляции биосинтеза вторичных передатчиков. Фосфодиэстеразу ингибируют метилксантины (теофеллин, кофеин). При этом концентрация цАМФ внутри клетки повышается.

Механизм действия одной из групп антидепрессантов базируется на ингибировании моноаминоксидазы (МАО) → нарушается инактивация катехоламинов.

IV. Повреждение митохондрий

Гормональные препараты, особенно в случае передозировки, такие как тироксин, вазопрессин, инсулин, кортикостероиды вызывают набухание митохондрий → разобщение окисления и фосфорилирования.

V. Повреждение рибосом

Угнетают синтез белка на рибосомах антибиотики (тетрациклины, левомицетин, макролиды, аминогликозиды). Эффект может проявляться и на клетках макроорганизма → угнетение кроветворения.

VI. Повреждение генома клеток

К этой группе относятся цитостатики (одна из групп веществ с противоопухолевой активностью).

Так алкилирующие средства (циклофосфан, нитрозометилмочевина) в биологических жидкостях отщепляют ионы Cl^-, в результате чего образуется активный карбониевый ион, который взаимодействует со структурами ДНК (процесс алкилирования субстрата). Происходит нарушение стабильности ДНК, а затем и ее целостности, угнетается жизнедеятельность и способность клетки к делению, она погибает.

Антиметаболиты (метотрексат, фторурацил) похожи на естественные метаболиты, поэтому они нарушают образование нуклеиновых кислот, угнетая (блокируя) различные ферменты их синтеза.

Особая часть фармакотерапии – химиотерапия, направленная только на повреждение клеток (цитостатики, антибиотики, блокаторы клеточных ферментов и т. д.). Однако это касается либо кардинально измененных собственных клеток организма (опухоли), либо клеток, не входящих в состав организма, а являющихся патогенными или условно патогенными для человека (бактерии, простейшие), иногда клеток, входящих в состав многоклеточных организмов (глисты). К сожалению, почти все эти препараты в той или иной степени повреждают и нормальные, здоровые, клетки организма больного.

Существенное влияние на харак­тер распределения веществ и их влияние на клетки оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся стенка капилля­ров, клеточные (плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и пла­центарный барьеры.

Через стенку капилляров большинство лекарственных средств проходит довольно легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соединения (водорастворимые витамины, гормональные препараты пептидных гормонов), хорошо растворимые в воде, проходят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство. Через белково-фосфолипидные мембраны клеток они практически не диффундируют (внутрь клеток могут попадать лишь при уча­стии транспортных систем). Липофильные соединения (раствор аммиака, ментол, атропин, скополамин, препаратыц жирорастворимых витаминов, стероидных гормонов) хорошо проникают через эндотелий капилляров и клеточные мембраны.

Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга. Прежде всего, их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капилля­рах проходят многие вещества. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, очевидно, играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефалический барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы про­никают в ткани мозга легко. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга, в которых гематоэннефалический барьер практически неэффективен (область эпифиза, задней доли гипофиза и др.). Следует также иметь в виду, что при некоторых патологических состояниях (например, при воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повыша­ется.

Сложным биологическим барьером является плацентарный барьер. Че­рез него также проходят липофильные соединения (путем диффузии). Иони­зированные полярные вещества (например, четвертичные аммониевые соли) через плаценту проникают плохо.

III. Механизмы и стадии умирания клетки. Роль кальция. Аутолиз. Понятие некроза и апоптоза.