АДРЕНАЛИН: МЕХАНИЗМ И ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ

адреналин(α₁α₂β₁β₂ - миметик).

Не применяется внутрь( разрушается), может быть использован внутривенно, внутримышечно, подкожно.Обладает коротким временем действия – 5 минут( быстро разрушается МАО и КОМТ).Местное действие адреналина используется: для лечения коньюктивитов для остановки носовых кровотечений при вазомоторных ринитах.добавляют к растворам местных анестетиков – потенцированный синергизм.для лечения открытоугольной глаукомы( уменьшает продукцию камерной жидкости).Резорбтивное действие используется:Применяют подкожно. Преимущественно проявляются эффекты адреналина на бета – рецепторы, которые имеют более низкий порог, чем альфа. При внутривенном введении реагируют альфа – рецепторы.

Эффекты адреналина:

на сердечно – сосудистую систему: артериальное давление.

Если вводить внутривенно, то реакция будет фазной. За счет воздействия на альфа – рецепторы – резкое повышение давления, затем некоторое уменьшение за счет рефлекторной брадикардии, опять повышение и за счет воздействия на β₂ – рецепторы снижение давления ниже исходного уровня.

Если вводить малые дозы( подкожно, внутримышечно), то будет увеличение систолического давления и некоторое уменьшение диастолического. Среднее артериальное давление будет несколько повышено( за счет систолического).Работа сердца. Будет наблюдаться возбуждение β₁ – рецепторов, то есть увеличение систолы, минутного объема крови. β₁ – рецепторы проводящей системы. Их возбуждение ведет к увеличению проводимости, возбудимости. Параллельно с этим будет идти распад гликогена, увеличение уровня свободных жирных кислот в крови, но КПД сердца уменьшается( за счет увеличения потребности в кислороде, по сравнению с которой увеличение выполняемой работы незначительно). кровоток в органах: Будет меняться в зависимости от того, какие рецепторы в той или иной сосудистой зоне. То есть там где альфа – рецепторы – будет вазоконстрикция, а где бета – вазодилатация. Таким образом под действием адреналина идет перераспределение кровотока в жизненно – важные органы .Гладкие мышцы. Все органы, имеющие β₂ – рецепторы( бронхи, мочевой пузырь, матка беременная…), будут расслабляться. Кишечник, мочеточники, капсула селезенки( имеют α₁ - рецепторы) – сокращаются. Метаболизм. Стимуляция процессов катаболизма.

β₂ – в печени и скелетных мышцах – уменьшение процессов глюконеогенеза, усиление гликогенолиза α₂ – уменьшение секреции инсулина β₃ – усиление липолиза. Таким образом увеличивается концентрация глюкозы в крови и количество свободных жирных кислот. ЦНС. Возбуждение( судороги, тремор, раздражение триггерной зоны рвотного центра)

Применение.Только как средство «скорой помощи» в следующих ситуациях: Анафилактический шок( повышение давления и снятие бронхоспазма, уменьшение дегрануляции тучных клеток) .Купирование приступа бронхиальной астмы( подкожно) .Гипогликемическая кома( подкожно) .При остановке здорового сердца – внутрисердечно .Для выявления скрытой малярии

5. Α-АДРЕНОМИМЕТИКИ.

адреналин(α₁α₂β₁β₂ - миметик).

Норадреналин(α₁ α₂ β₁ - миметик).

Является катехоламином. Основной путь введения – внутривенно. При приеме внутрь – разрушается, подкожно, внутримышечно – НЕЛЬЗЯ( очень сильный спазм). Используется только по одному показателю – острая гипотония( но не в результате кардиогенного шока или геморрагического). При введении норадреналина давление изменяется также фазно, как при введении адреналина, только без падения ниже начального уровня.Норадреналин не вызывает изменений метаболизма. Норадреналин вызывает брадикардию, в отличие от адреналина. Это связано с очень сильным спазмом сосудов и рефлекторным возбуждением центра vagus( за счет барорецепторов). Рефлекторная брадикардия будет превалировать над эффектом β₁ – рецепторов( тахикардией).

Мезатон(α₁ α₂ - адреномиметик).Не является катехоламином. То есть более стоек, так как не разрушается КОМТ и МАО. Можно вводить внутривенно( действует 20 минут), подкожно, внутримышечно( действует 50 минут).Реже вызывает рефлекторную брадикардию.Улучшает кровообращение брюшной полости, кожи, слизистых оболочек и т. д. Повышает нагрузку на сердце за счет увеличения постнагрузки( увеличение сопротивления при выбросе за счет сужения отводящих сосудов).Применение: Нетяжелый коллапс .Не вызывает аритмию при наркозе фторотаном и при тиреотоксикозе

Это резорбтивное действие( при нетяжелой гипотонии). Местное действие используют Осмотр глазного дна, Лечение открытоугольной глаукомы, Добавляют к растворам местных анестетиков ,При вазомоторных ринитах ,Для остановки носовых кровотечений,Для лечения коньюктивитов

α₁ α₂ – миметики для местного применения( нафтизин, санорин, галазолин)

Используются только местно в основном при вазомоторных ринитах( суживают сосуды, уменьшают отек и т. д.)

6. Β – АДРЕНОМИМЕТИКИ.

β₁ – адреномиметик( добутамин).Используется при острой сердечной недостаточности, кардиогенном шоке, операции на сердце.Очень быстро разрушается – период полувыведения – 2 – 3 минуты.

Эффекты: Увеличение минутного объема крови, Тахикардия( не так сильно выражена как у адреналина, так как имеет место рефлекторная брадикардия),Увеличение коронарного и почечного кровотока, Не вызывает аритмии

β₁ β₂ – адреномиметики. изадрин.Катехоламин, при атоме азота имеется разветвленный радикал. Быстро разрушается МАО и КОМТ. При азоте в боковой цепи находится алкильный более разветвленный радикал, что придает препарату избирательность действия на рецепторы. Действует кратковременно, вводят сублигвально – для купирования атриовентрикулярной блокады, либо ингаляционно – для купирования приступа бронхиальной астмы. Действует 1 – 2 часа. орципреналин( астмопент, алупент). Отличия от изадрина: большее сродство к β₂ рецепторам, чем к β₁. Большая продолжительность действия – 4 – 5 часов. Устойчив к действию КОМТ. Менее сильный эффект

Эффекты β₁ β₂ – миметиков: бронхолитический – расслабление бронхов при спазмах. эффект β₂ – расслабление беременной матки при угрозе выкидыша и преждевременных родах – токолитический эффект. эффекты β₁ – рецепторов( используются, но реже) – сердце: тахикардия, усиление проводимости,усиление возбудимости,усиление распада гликогена( бета 2) и липолиза( бета 3) при этом результирующий эффект состоит в увеличении потребности сердца в кислороде ,аритмическое действие полезен только один эффект – увеличение проводимости при атриовентрикулярной блокаде

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия и другие, а также привыкание при длительном применении( механизм down - регуляции), снижение чувствительности, уменьшение количества.

Метаболиты изадрина обладают бета – блокирующим действием, то есть могут ухудшить бронхиальную астму.

β₂ – адреномиметики. короткого действия – 3 – 8 часов сольбутамол( венталин) фенотерол( беротек – для пульмонологов, партусистен – в гинекологии) тербуталин( бриканил) длительного действия – 10 – 12 часов кленбутерол сальметерол

Два основных эффекта: бронхолитики( ингаляционно или парентерально) в акушерстве – для устранения выкидышей – токолитический эффект( партусистен подвергается глюкуронированию в печени и плохо проходят через плаценту и не влияют на плод)

Избирательность действия относительна( в зависимости от дозы), поэтому могут вызвать тахикардию у матери и ребенка.

Улучшают коронарный кровоток, расширяют сосуды мозга за счет возбуждения β₂ – рецепторов мелких сосудов.

Примечание: изадрин и орципреналин влияют на артериальное давление: увеличение систолического давления( за счет бета 2), падение диастолического давления за счет расширения сосудов( бета 2) ,общее артериальное давление будет несколько снижаться

ЭФЕДРИН

Эфедрин( в названии не будет стоять тип рецептора) – препарат пресинаптического действия. Эффект обусловлен высвобождением норадреналина.

Механизм действия эфедрина: увеличение выброса норадреналина из гранул имеющихся запасов медиатора из симпатических нервных окончаний. Подтверждением его непрямого типа действия является феномен тахифилаксии. блокада МАО( локализована на везикулах митохондрий в пресинаптической мембране), прямое действие на рецепторы, так как по структуре эфедрин напоминает норадреналин( фенилалкиламин) в отличие от адреналина не содержит в 3 и 4 положении кольца ОН – группы. Менее полярен, то есть обладает еще и центральным действием.По эффектам эфедрин отличается от адреналина и норадреналина: значительно менее активен( в 100 раз меньше активность),действие более продолжительно,более стоек, может быть использован в виде таблеток, так как не разрушается КОМТ, действует на ЦНС( так как нет ОН - групп): на кору больших полушарий оказывает психостимулирующее действие – усиление умственных способностей, вызывает эйфорию, оказывает влияние на центры продолговатого мозга – возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров во всем остальном повторяет эффекты адреналина. Но артериальное давление повышается( центральный и периферический механизм), но не вызывает рефлекторной брадикардии. эфедрин не будет активен в условиях денервации( при перерезке нервного волокна) – например после применения симпатолитиков.

Показания:местно – ринит, коньюктивит, для осмотра глазного дна, резорбтивно – лечение бронхиальной астмы в сочетании со спазмолитиками миотропного действия, гипотония – нетяжелый шок, коллапс,при нарушении атриовентрикулярнойпроводимости,энурез( повышает тонус сфинктеров) при нарколепсии( понижает сонливость), для профилактики коллапса при спинномозговой анестезии

8. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

Классифицируются в зависимости от того, какой тип рецепторов они блокируют.

α – адреноблокаторы. Вещества, которые обладают сродством к альфа – рецепторам, но при этом не обладают внутренней активностью, то есть они экранируют этот тип рецепторов от действия медиатора норадреналина и гормона адреналина.

α₁ α₂ – блокаторы.Блокируют постсинаптические α₁, пресинаптические α₂ и внесинаптические α₂. Все группы обладают особенностями: они лучше блокируют эффекты адреналина, который циркулирует в крови, нежели норадреналина, который выделяется в нервных окончаниях, они извращают эффект адреналина на артериальное давление( оно падает при действии адреналина) Неизбирательные α – блокаторы – дегидрированные алкалоиды спорыньи. Возникает α₁ α₂ – блок. Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Ницерголин,Фентоламин,Тропафен,Пирроксан, α₁ – блокаторы – празозин и доксазозин( кардура – для урологии) Основные эффекты α₁ α₂ блокируют постсинаптические α₁ и внесинаптические α₂ в толще сосудов, вызывая расширение сосудов кожи, слизистых. Таким образом снижается общее периферическое сопротивление, следовательно артериальное давление тоже снижается. Но оказалось, что все препараты вызывают рефлекторную тахикардию. Это недостаток. Поэтому стали искать обходные пути. Для лечения повышенного артериального давления создать избирательные α₁ – блокаторы( α₂ – пресинаптические осуществляют отрицательную обратную связь, а α₁ α₂ – блокаторы их блокируют и нарушают отрицательную обратную связь. Следовательно норадреналин будет истекать и вести к тахикардии) Для лечения гипертонической болезни αβ – адреноблокаторы( β – чтобы сердце не отвечало тахикардией) Это следующие препараты: Лабетолол, Карведилол,Урапидил Показания к применению α – блокаторов: спазм периферических сосудов( болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит – особенно у курильщиков, так как идет нарушение кровоснабжения), при плохо заживающих трофических язвах, при дегенеративных изменениях роговицы, при нарушениях мозгового кровообращения – ницерголин. при диэнцефальных кризах. Используется препарат центрального действия. При синдроме отмены – пирроксан специфическое показание – препарат выбора. Фоехромоцитома – гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников, много адреналина, то есть приступы тахикардии, повышенное артериальное давление. для лечения гипертонической болезни. Гораздо эффективнее α₁ и αβ – блокаторы, так как не будет тахикардии, для купирования гипертонического криза. Празозин(α₁) – возможен эффект первой дозы – может возникнуть резкое падение артериального давления – ортостатический коллапс. Назначают на ночь, чтобы пациент не вставал до утра и 0.5 дозы. при хронической сердечной недостаточности – связан с расширением периферических сосудов, то есть уменьшается венозный возврат к сердцу и таким образом снижается нагрузка на сердце.

B-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

B-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норад­реналина и адреналина в отношении b,- и b₂-адренорецепторов.

Классификация: 1) С внутренней адреномиметической активностью (окспреналин, пиндолол), 2)кардиоселективные b1-используются в основном в кардиологии (аттенолол, метопролол) 2)Обладаютмембраностабилизирующей активностью (окспренолол, пропронолол)

Антиангинальное действие

Антиангинальное действие р-адреноблокаторов обусловлено сни­жением потребности сердца в кислороде. В механизме ликвидации ги­поксии миокарда основное значение имеют: •Уменьшение частоты сердечных сокращений; • Подавление липолиза • Удлинение диастолы

Препараты улучшают кровоток в зоне ишемии. b-Адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие:; •Улучшают коллатеральное кровообращение; •Ограничивают микрососудистые повреждения миокарда; •Проявляют антиоксидантные свойства; •Облегчают диссоциацию оксигемоглобина.

b-Адреноблокаторы применяют для лечения стенокардии, безболе­вой ишемии и инфаркта миокарда.

Противоаритмическое действие

b-Адреноблокаторы уменьшают возбудимость и автоматизм синус­ного, атриовентрикулярного узлов, гетеротопных и эктопических оча­гов (в большей степени в желудочках). В малых дозах оказывают про­тивоаритмическое влияние только в результате b-адреноблокирующего эффекта, в больших дозах вызывают прямую стабилизацию мем­бран проводящей системы и сократительного миокарда, уменьшая по­ступление в клетки ионов натрия и кальция.b-Адреноблокаторы применяют для купирования и лечения сину­совой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксиз-мальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической фор­мы мерцательной аритмии особенно у больных с высоким симпати­ческим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сер­дечными гликозидами).

B- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Гипотензивное действие

Механизм гипотензивного влияния b-адреноблокаторов остается неясным. Препараты этой фармакологической группы •Уменьшают сердечный выброс на 15-20% вследствие уменьшения частоты сокращений;

•Снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур го­ловного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональ­ных воздействиях, - гипоталамуса и лимбической системы; •Тормозят на 60% секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;

Гипотензивный эффект b-адреноблокаторов не коррелирует с умень­шением активности ренина и содержания норадреналина в крови. Липидорастворимые (проникающие через гемато-энцефалический барьер) и водорастворимые (не поступающие в голов­ной мозг) вещества в одинаковой степени снижают АД. b-Адреноблока­торы с внутренней адреномиметической активностью в разовой дозе не вызывают урежение сердечных сокращений, хотя приводят к выра­женной гипотензии.