ВЛИЯНИЕ НА ВЕГЕТАТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Гипотермическое действие

Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоро­вых людей в условиях дополнительного физического охлаждения. Они угнетают тепловой центр гипоталамуса, блокируя его а-адренорецеп-торы и рецепторы серотонина. Расширяют сосуды кожи в результате блокады а-адренорецепторов. Управляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устой­чивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным крово­обращением. Нейролептики показаны для лечения гипертермии у де­тей при неэффективности жаропонижающих средств. Прогиворвотное действие

Нейролептики, блокируя Dg -рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при экзогенных и эндогенных инток­сикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли, их лучевая тера­пия и химиотерапия, перитонит). Нейролептики являются антагониста­ми дофаминомиметика апоморфина. Антипсихотические Нейролептики - производные фенотиазина и бутирофенона купируют рвоту также при вестибулярных раздражениях.

Применение нейролелтиков опасно при рвоте, связанной с токсико­зом беременности, вследствие тератогенного эффекта. Нейролептики • подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спин­ного мозга.

Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных препаратов группы нейролептиков.

Ортостатическая гипотензия

Психоседативные Нейролептики снижают АД вследствие блокады (х-адренорецепторов сосудов. Через несколько недель терапии насту­пает толерантность к гипотензивному эффекту. В больших дозах ней-ролептики угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса. Изменение секреции гормонов

Нейролептики как антагонисты D-рецепторов повышают секре­цию пролактина, что проявляется гинекомастией и опасностью рака мо­лочных желез. После прекращения нейролептической терапии выделе­ние пролактина возвращается к норме,

Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе инсулина у больных сахарным диабетом, а также антидиуретического гормона. Блокада М-холинорецепторов

Нейролептики могут вызывать эффекты блокады переферических М-холинорецепторов - расширение зрачков, паралич aккомодации, су­хость во рту, уменьшение секреторной функции потовых, бронхиаль­ных, слюнных, желудочных желез, расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Аминазин вызывает миоз как сильный а-адреноблокатор.

Влияние на моторику

При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность в результате Ослабления ак­тивирующего влияния ретикулярной формации на спинной мозг. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных веществ, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание, особенно у больных эпилепсией. Наиболь­шая опасность судорог возникает при назначении производных феноти­азина с аминоалкильными радикалами и нейролептика бенздиазепинового ряда азалептина.

При систематическом применении нейролептики вызывают серь­езные расстройства в двигательной сфере. Наиболее -тяжелые невро­логические осложнения наблюдаются при длительном назначении силь­ных антипсихотических средств.

Побочное действие нейролептиков включает также неиролептический синдром, депрессию, ортостатическую гипотензи. тахикардию, аритмию, повышение секреции пролактина. блокаду М-холинорецепторов, лейкопению до агранулоцитоза, анемию, аллергические реакции. Аминазин вызывает по­мутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллерги­ческой природы, оказывает сильное местное раздражаете действие.

Применение нейролептиков противопоказано при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме, тяжелой депрессии, эпилепсии, выраженном церебральном склерозе, глаукоме, аденоме предстатель­ной железы с расстройством мочеиспускания, порфирии, агранулоци-тозе, гипотензии, беременности. При лечении нейролептиками следует прекратить грудное вскармливание, воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости и точности психических и двигательных реакций.

23. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПСИХОСЕДАТИВНЫХ, АНТИПСИХОТИ­ЧЕСКИХ И "АТИПИЧНЫХ" НЕЙРОЛЕПТИКОВ.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (АНКСИОЛИТИКИ)

КЛАССИФИКАЦИЯ

Название Применение

Седативные транквилизаторы

ХЛОЗЕПИД Невроз, наркозная премедикация

СИБАЗОН Невроз, эпилепт. Статус, нарк. Премедикация

ФНОЗЕПАМ Невроз, психопатия, бессонница, судорги

ЛОРАЗЕПАМ Невроз, наркозная примедикация

АЛЬПРОЗЕПАМ Невроз, агорофобия, дипрессия, кардионевроз

Дневные транквилизаторы

МЕЗАПАМ Невроз, психопатия, абстен. Синдром

ТОФИЗОПАМ Невроз, абстен. Алкогольная

МЕБИКАР Невроз, влечение к табаку

ПСИХОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противотревожное (анксиолитическое) влияние

Транквилизаторы являются агонистами бензодиазепиновых рецеп­торов. Бензодиазепиновые рецепторы, выполняя функцию модуля­торов, усиливают кооперацию ГАМК с ГАМК-рецепторами, при этом в мембране нейронов открываются каналы для входа ионов хлора, разви­вается гиперполяризация с уменьшением освобождения возбуждающих нейромедиаторов (ацетилхолин, норадреналин, дофамин). Противотревожное действие транквилизаторов обусловлено влия­нием на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы и гипо­таламуса. Препараты препятствуют формированию доминантного оча­га отрицательных эмоций, уменьшают их вегетативное и эндокринное сопровождение, создают охранительное

Психоседативное влияние

Седативные транквилизаторы снижают внимание, скорость психи­ческих и двигательных реакций, вызывают вялость и сонливость. В реа­лизации седативного эффекта участвуют ГАМК-ергические синапсы таламуса и ретикулярной формации.

•Обсессию - непроизвольное, непре­одолимое возникновение чуждых личности больного, обычно непри­ятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним;

•фобию - навязчивое состояние в виде непреодолимой боязни некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций:

•Ипохондрию - болезненную мнительность с на­вязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела.

Активирующее влияние

На фоне терапии "дневными" транквилизаторами у больных невро­зом улучшаются настроение, память, внимание, критическая оценка ситуаций, усиливаются побуждения, появляются бодрость, инициатива, возможность длительно сосредоточиваться на умственном труде, лик­видируются психастенические расстройства. Больные легче принима­ют решение, у них уменьшаются сомнения, формируется оптимисти­ческая оценка перспектив.

НЕЙРОВЕГЕТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Влияние на нейрофизиологические процессы и вегетативную сферу в наибольшей степени выражено у седативных транквилизаторов. Пре­параты этой группы:

•Облегчают засыпание, снижают число ночных пробуждений, удлиняют сон;

• Уменьшают тонус и силу скелетных мышц, объем активных движений в результате потенцирования ГАМК-ергического торможения в спин­ном мозге и устранения активирующего влияния ретикулярной формации на спинной мозг (центральный миорелаксирующий эффект);

•Купируют судорожные припадки, усиливая процессы торможения в гиппокампе и спинном мозге.

Применение и Побочные эффекты.

В целом показания к назначению транквилизаторов следующие:

•Пограничные состояния (невроз, патологическое развитие личности);

•Шизофрения с неврозоподобным течением;

•Терапевтические заболевания с психоэмоциональными нарушениями (стенокардия, инфаркт миокарда, гипертоническая, язвенная болез­ни, бронхиальная астма).

Седативные транквилизаторы нашли применение для терапии спаз­ма скелетных мышц, купирования эпилептического статуса и судорог другого происхождения, абстинентного синдрома, премедикации, по­тенцированного наркоза, атаралгезии. "Дневные" транквилизаторы ис­пользуют при неврозе с явлениями тревоги, апатии и пониженной ак­тивности, а также при стрессе у здоровых людей.

Длительный прием транквилизаторов, особенно седативной груп­пы, сопровождается появлением побочных эффектов. Возникают утом­ляемость, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение кон­центрации внимания и координации движений, мышечная слабость, антероградная амнезия, расстройство аккомодации, повышение внутри­глазного давления, обструктивное апноэ во сне, анорексия, тошнота, диарея, желтуха, половые дисфункции. Многие транквилизаторы обла­дают тератогенным эффектом - вызывают расщелины губы, неба, угне­тение дыхания и гипотензию у плода.

При остром отравлении транквилизаторами наблюдаются сопор или кома, мышечная атония, угнетение дыхания, падение АД. В качестве антидота вводят в вену повторно или капельно конкурентный антаго­нист бензодиазепиновых транквилизаторов ФЛУМАЗЕНИЛ. При применении транквилизаторов в течение 6 месяцев появляется серьезная опасность психической и физической зависимости, сопровождающихся привыканием. Абстинентный синдром при отмене транк­вилизаторов обусловлен гипофункцией ГАМК-ергической системы. Транквилизаторы противопоказаны при миастении, глаукоме, дыха­тельной недостаточности, нарушениях дыхания во сне, беременности, грудном вскармливании, в детском возрасте. Тофизопам, кроме того, не применяют при психомоторном возбуждении, раздражительности, агрессивности.