Противовирусные средства. Классификация. Характеристика ингибиторов адсорбции и депротеинизации вирусов. Фармакодинамика. Показания к назначению. Побочное действие.

Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях.
В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель).
По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадины, арбидол, бонафтон и др.); 3) вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид, хелепин и др.).
Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.).
Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с ""нормальными"" нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.
Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.
В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа_1 и альфа_2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны - гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон - фибробластами, а гамма-интерферон - Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (интерлок, реаферон, интрон А, роферон А и др.), бета-интерферонов (бетаферон, ферон и др.), гамма-интерферонов (имукин и др.). Действие некоторых противовирусных средств (полудан, неовир, отчасти арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 2

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. ЛевамизолTab Levamisolum по 0,15 N1 повышает юбщую сопротивляемость организма. Пок к назнач- расстройства иммуногенеза лечение гельминтоза. Поб эффект наруш сна, повыш температура, аллергические реакция.

2. НитроглицеринTab Nitroglicerinum по 0,0005 N50. Расширяет коронарные сосуды, уменьшает преднагруску на миокарде, расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ. Пок к назнач- при приступи стенокардий, левожелудочн недостаточности. Поб эффект- головная боль, понижения АД, коллапс.

3. Препарат из группы пенициллинов для перорального применения-АМОКСИЦИЛЛИН Tab Amoxicillin Внутрь назначают взрослым обычно по 0,5 г 3 раза в сутки; при тяжелых инфекциях по 1 г 3 раза в сутки. Полусинтетический антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия. Разрушается бета-лактамазами. Отличается устойчивотью в кислой среде. Эффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается. Применяют при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, перитоние, эндометрите, инфекциях кожи и мягких тканей и других инфекционных заолеваниях, вызываемых чувствительными к пенициллинам микроорганизами. Поб эффект- аллергич реакция, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия.

АМПИОКС, АМПИЦИЛЛИН, АМПИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ

4. Средство при бессоннице -Мед – лучшее средство от бессонницы. Более эффективного снотворного, чем мед, нет, и вместе с тем он абсолютно безвреден. Также можно посещать парную баню и пользоваться дубовым веником – это успокаивает нервную систему.

II. ВОПРОСЫ:

1. Осложнения химиотерапии (антибиотикотерапии), их классификация, примеры. Основные причины осложнений. Сравнительная безопасность антибиотиков по побочным эффектам. Меры предупреждения и коррекции осложнений антибиотикотерапии.

В химиотерапия (антибиотикотерапии) участвуют 3 фактора: химиопрепараты, микроб и макроорганизм. Они тесно связано между собой.

Основные группы побочные эффекты вызываемые антибиотиками (классификация и примеры):

I. Токсические реакция-

Ø Гепатоксическое действие тетрациклины, эритромицин

Ø Нефротоксическое действие мономицин, канамицин, гентамицин

Ø Нейротоксическое действие

II. Аллергические реакция-

Ø Кожные реакции- ангионевротический оттек, пенцилин, цефалоспарин.

Ø Анафилактический шок- пенициллин, цефалоспарин.

Ø Повишения чувствительности- пенициллин, цефалоспары

III. Побочные явления, связанной с биологическим действием антибиотиков-

Ø Суперинфекции и реинфекции при несаблюдения принципов химиотерапия

Ø Дисбактериоз (кандидоз)- тетрациклины, левомиценин.

Ø Гипо и авитаминоз, пенициллин.

Причины осложнения это несоблюдения принципы химиотерапии

1. Адреномиметические средства прямого и непрямого типа действия. Классификация. Фармакодинамика. Показания и противопоказания к назначению.

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство -на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

Фармакодинамика. Биологическая активность адреналина очень высока, он действует практически на все гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. наиболее важные с практической точки зрения эффекты адреналина.

1. Адреналин стимулирует деятельность сердца.

2. Повышение АД;

а) за счет усиления работы сердца значительно возрастает систолическое давление

б) действие адреналина на сосуды сложнее.

4. Расширение зрачка.

5. Влияние на метаболизм. Адреналин стимулирует также липолиз.

Показания:

1. Купирование приступа бронхоспазма.2. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости.3.Анафилактический шок.4. Передозировка инсулина.5. Вместе с местными анестетиками - для продления их действия и уменьшения всасывания.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан).

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение.

3) При введении адреналина может возникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.

Эфедрина гидрохлориднепрямого действия

Показания.1. Профилактики и лечение бронхиальной астмы, купирование приступов.2. Гипотензия 3. Для расширения зрачка - местно.4. Риниты - местно. - используют эфедрин при миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;

- кроме того, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;

Побочные эффекты:тремор, бессоница, возбуждение, тахикардия.

Альфа-адреномиметики.

Мезатон ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ Используют исключительно как прессорное средство. его можно назначать местно при ринитах (как деконгестант) - 1-2% растворы (капли). Можно сочетать с местными анестетиками. использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы (глазные капли 1-2%). Препарат бывает эффективен при пароксизмальной предсердной тахикардии.

Бета-адреномиметики.

Изадрин повышает атриовентрикулярную проводимость, повышает проводимость по проводящей системе сердца.

Изадрин стимулирует ЦНС, на обмен веществ влияет аналогично адреналину, но гипергликемия выражена существенно в меньшей степени.

второе показание к использованию изадрина: при сердечных блокадах, в частности AV-узла, а также при синдроме Адамса-Стокса (таблетки сублингвально).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: вызывает тахикардию, сердцебиение, аритмии, что может привести к истощению мышцы сердца. Изъязвление слизистой рта при приеме под язык. Иногда вызывает головную боль, тремор конечностей. Расслабление мышц матки - токолитический эффект.

Учитывая ряд побочных эффектов, связанных с возбуждением бета-1-адренорецепторов сердца, особенно неприятным из которых является тахикардия, возникающая при купировании изадрином приступов бронхиальной астмы, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на бета-2-адренорецепторы. В настоящее время таких препаратов довольно много, они объединены в группу селективных бета-2-адреномиметиков. Зачастую эти препараты представлены в виде аэрозолей.

основные эффекты:

1. выраженное расслабление бронхов 2. расслабление мускулатуры матки 3. увеличение частоты и силы сердечны сокращений, повышение потребности миокарда в кислороде4. расширение сосудов и понижение АД.

1. Препараты солей щелочных и щелочноземельных металлов. Физиологические функции натрия, калия, кальция и магния. Фармакодинамика, особенности действия препаратов. Показания к назначению.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 3

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. ЦиклодолTabcyclodolum 0,001 N100 1р/д. Противопаркинсоническое средство; оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. Обладает местноанестезирующим действием. Показания:

Паркинсонизм (идиопатический, атеросклеротический, постэнцефалический, лекарственный), болезнь Паркинсона; двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной (реже) системы. Побочные действия: Со стороны нервной системы: головная боль, , , бред, галлюцинации, повышенная утомляемость, психозы. повышение внутриглазного давления, запоры, задержка тахикардиятошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: гнойный паротит, гиперемия кожи.

2. Аминокапроновая кислотаSol. Acidum aminocapronici 6%’100ml в/в по 100мл 3р/дВнутрь Порошок; 5% раствор препарата в изотоническом растворе натрия хлорида во флаконах по 100 мл. Оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (растворения сгустка крови).Побочные действия: В отдельных случаях головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных путей.

3. Нестероидное противовоспалительное средство- группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление.

Кислота ацетилсалициловая (Аспирин) Tab acidum acetylsalicylicum 0,5 N10. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее действия антиагрегационное действие. Пок к назнач- Показания к применению: Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и аналыезируюшего средства.
Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является способность препарата оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов. Поб эффект- профузное (обильное) потоотделение, шум в ушах ангионевро-тический (аллергический) отек, кожные и другие аллергические реакции.

1. Средство для проведения форсированного диуреза

антагонисты альдостерона — спиронолактон (альдактон, верошпирон), увеличивающие выделение натрия и уменьшающие выделение калия и мочевины.

ртутные мочегонные средства — меркузал, новурит;

ингибиторы карбоангидразы — диакарб, дихлорфенамид (диранид), являющиеся

производными сульфонамида, усиливающие выделение из организма бикарбоната(уменьшается

щелочной резерв крови; может развиваться ацидоз);

производные бензотиадиазина, сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот

дихлотиазид (гипотиазид), фуросемид (лазикс), этакриновая кислота(урегит) — сильнейшие

мочегонные средства, резко увеличивающие выведение натрия, оказывающие также гипотензивное действие;

производные пиримидина и птеридина — аллацил и триамтерен (птерофен), угнетающие

канальцевую реабсорбцию ионов натрия и хлора и не влияющие на выделение калия;

антагонисты альдостерона — спиронолактон (альдактон, верошпирон), увеличивающие выделение натрия и уменьшающие выделение калия и мочевины.

II. ВОПРОСЫ:

1. Твердые лекарственные формы. Сравнительная оценка таблеток, драже, порошков, микрокапсулированных форм для лекарственной терапии. Понятие об имплантационных лекарственных формах.

Таблетки. Tabulet

Таблетки — твердая дозированная ЛФ, получаемая путем прессования ЛС и имеющая вид круглых, овальных или иной формы плас­тинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Таблетки удобны для приема, гигиеничны в изготовле­нии, портативны.В качестве вспомогательных веществ используют гид­рофильные вещества — различные набухающие полиме­ры , гидрофобные вещества — натураль­ные воски, гидрированные растительные маслаСохраняются в хорошо закупоренной плотной таре в сухом, защищенном от света мес­те.Таблетки служат для внутреннего употребления.

Драже.Dragee. Гранулы.Granula .Драже — твердая дозированная ЛФ и виде шариков, получаемых наращиванием лекарственных средств и вспомогательных веществ на сахарные гранулы; служит для внутреннего примене­ния.

Гранулы крупинки различной формы для внутреннего применения.В состав драже и гранул входят лекарственные и вспо­могательные вещества. Распадение должно происхо­дить у драже не более чем за 30 минут, а у гранул за 15 минут.

Порошки.Pulveres - твердая ЛФ для внутрен­него и наружного применения, обладающая свойством сыпучести.

По степени измельчения различают: порошок — наимельчайший порошок_;— мельчайший порошок,— мелкий порошок,— среднемелкий порошок,— среднекрупный порошок,— крупный порошок — Крупно измельченный порошок.

При прописывании в порошках ядовитых или сильнодействующих средств в количествах менее 0,05 г. добавляют глюкозу. Порошки для наружного употребления в количестве 5,0—100,0.Порошки для внутреннего употребления делят на неразвешенные и развешенные или разделенные на отдельные при­емы. Порошки сохраняются в сухих, хорошо закупоренных баках.

Имплантационные формы – имлантируются под кожу и медленно растворяются. обладают пролонгированным действием до нескольких лет. Исп. например при лечении алкоголизма.

1. М-холинолитические средства. Фармакодинамика. Сравнительная характеристика. Показания и противопоказания к назначению. Острое отравление атропином и меры помощи.

1. М-холинолитики - блокируют М-холинорецепторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид

2.Н-холинолитики блокируют преимущественно Н-холинорецепторы:
а) ганглиоблокаторы - блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях: бензогексоний, пентамин

б) курареподобные средства, блокирующие Н-холинорецепторы, заложенные только в скелетных мышцах: дитилин, листенон.

Основные эффекты М-холинолитиков. атропина сульфат.

- действие на глаз:

Холинолитики блокируют М-холинорецепторы круговой мышцы радужки и зрачок расширяется .

В результате расширения зрачка радужка уходит к периферии, .

М-холинолитики угнетают М-холинорецепторы ресничной мышцы и приводят к ее расслаблению.

- подавление секреции желез: бронхиальных, потовых, слезных, пищеварительных, особенно слюнных.

Эффекты, связанные с блокадой блуждающего нерва, бронхи, уменьшается тонус мышц бронхов, и бронхи расширяются

снижается тонус мышц желудка и кишечника

снижения тонуса желчных протоков и желчного пузыря - улучшается отток желчи

снижается тонус мочеточников и мочевого пузыря-усиливается сила и частота сердечных сокращений, улучшается атриовентрикулярная проводимость

Показания:- в глазной практике используют: для расширения зрачка при обследовании глазного дна, для лечения иритов , при подборе очков- при операциях на челюстно-лицевой области. - для лечения сердечных блокад, при премедикации перед наркозом при паркинсонизме помогает при морской и воздушной болезни,

Противопоказания:глаукома, нарушение мочеотделения, запор.

1. Витаминные и коферментные препараты тиамина, рибофлавина, пиридоксина и никотиновой кислоты. Аскорбиновая кислота. Фармакокинетика и фармакодинамика. "Вневитаминное" (фармакодинамическое) действие. Показания к назначению, побочное действие.

Тиами́н (витамин B₁) — водорастворимый витамин, соединение, хорошо растворимое в воде,нерастворимое в спирте. Разрушается при нагревании. (Тиаминтрифосфат,, Аденозинтиаминдифосфат, Аденозинтиаминтрифосфат).

Рибофлави́н (лактофлавин, витамин B₂) — один из наиболее важных водорастворимых витаминов, кофермент многих биохимических процессов. Витамин B₂ необходим для образования эритроцитов, антител, для регуляции роста и репродуктивных функций в организме. Он также необходим для здоровой кожи, ногтей, роста волос и в целом для здоровья всего организма, включая функцию щитовидной железы.

Пиридокси́н — одна из форм витамина B₆. Представляет собой бесцветные кристаллы,растворимые в воде.B пищевых продуктах витамин В₆ встречается в трёх видах: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, которые примерно одинаковы по своей биологической активности.

Никоти́новая кислота́ (витамин B₃, витамин PP) — участвующует во многих окислительных реакциях живых клеток.

Аскорби́новая кислота́ — органическое соединение, родственное глюкозе, является одним из основных питательных веществ в человеческом рационе, которое необходимо для нормального функционирования соединительной и костной ткани. Выполняет биологические функции восстановителя и кофермента некоторых метаболических процессов, являетсяантиоксидантом. Биологически активен только один из изомеров — L-аскорбиновая кислота, который называют витамином C.В природе аскорбиновая кислота содержатся во фруктах (в особенности в плодах цитрусовых) и многих овощах.

Фармакодинамика

Витаминное средство, оказывает метаболическое действие, не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свёртываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B₁, B₂, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте.

Участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, фолиевой кислоты, норэпинефрина, гистамина, железа, усвоении углеводов, синтезе липидов, белков, карнитина, иммунных реакциях, гидроксилировании серотонина, усиливает абсорбцию негемового железа.

Фармакокинетика

Абсорбируется в ЖКТ (преимущественно в тонкой кишке). при повышении дозы всасывание уменьшается (50—20 %). Связь с белками плазмы — 25 %. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, запоры или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбата в кишечнике.

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10—20 мкг/мл, запасы в организме — около 1,5 г при приёме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приёме 200 мг/сут. TCmax после приема внутрь — 4 ч.

Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желёз, яичниках, печени, селезёнке, поджелудочной железе, лёгких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты.

Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в виде неизменённого аскорбата и метаболитов.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 4

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. Дифенгидрамин (Димедрол)-Tab dimedrolum 0,005 N10. Пок к назнач- аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка,), паркинсонизм, хорея, в качество успакаювающего. Поб эффект- возможны сонливость, сухость во рту, атаксия, кожная сып.

2. Фениндион (Фенилин)Tab phenilini 0,03 N40 является антагонистом вит К, нарушает биосинтез протромбина. Пок к назнач-для снижения свертываемости крови, при профилактике и лечения тромбозов, при инфарте миокарда. Поб эффект- кровотечения, микро и макрогематурия,