Ингибиторы секреции желудочного сока

На главных и обкладочных клетках слизистой желудка есть М₂-холино-, Н₂-гистамино- и гастринорецепторы, стимуляция которых приводит к выделе­нию из них пепсиногена и соляной кислоты. Для снижения секреторной функции названных клеток применяют: М-холинолитики, Н₂-гистаминолитики и антигастриновый препарат — омепразол.

Из М-холинолитиков в основном применяют атропин, метацин, а также гастрозепин (пирензепин).

Атропин и метацин в основном уменьшают секрецию пеп­синогена и мало влияют на выделение соляной кислоты и гастрина. Они не обладают узкой селективностью, поэтому их прием сопровождается сухостью во рту, тахикардией, повышением внутриглазного давления, наруше­нием -аккомодации и самое главное — расслаблением гладкой мускулатуры кишечника, что приводит к нарушению эвакуации содержимого желудка, а следовательно, к его растяжению. При этом происходит активация желудочной фазы секреции. Поэтому эффективность этих препаратов низка.

Значительно селективнее оказался М-холинолитик — гастрозепин, эффективно ослабляющий влияние блуждающего нерва на выделение желудочного сока. Он подавляет секрецию гастрина, тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию. Продукцию пепсина снижает больше, чем продукцию соляной кислоты. Прием гастрозепина не сопровождается перечис­ленными выше нежелательными явлениями, и он значительно медленнее вы­водится из организма, поэтому его назначают только два раза в сутки .

Другая группа ингибиторов секреции желудочного сока — Н₂-гистаминолитики (циметидин, ранитидин и фамотидин), подавляющие выделе­ние соляной кислоты, активированное гистамином, пентагастрином и М-холиномиметиками. При этом уменьшается секреция пепсина, объем желудочного сока, содержание в нем иона водорода. Особенно важно подавление ими базальной и ночной секреции желудочного сока. Однако эти препараты не снижают секрецию гастрина, его уровень в плазме крови натощак и не пре­дупреждают его повышение после еды. При внезапной отмене препарата воз­можен рецидив болезни. Н₂-гистаминолитики наиболее эффективны при яз­венной болезни двенадцатиперстной кишки.

При назначении циметидина могут возникнуть нежелательные эффекты: головная боль, слабость, головокружение, запоры, диарея, редко — нарушение сознания, зрительные галлюцинации, клонические судороги. Повышение им секреции пролактина и снижение секреции фсг и лг может нарушить половое созревание подростков, увеличить молочные железы и даже стимулировать секрецию молока. Кроме того, препарат блокирует андрогеновые рецепторы, что может стать причиной возникновения у мужчин импотенции. Известна способность циметидина ингибировать монооксигеназную систему печени, в связи с этим он тормозит биотрансформацию многих лекарственных средств.

Ранитидин и фамотидин превосходят по своей активности циметидин в 6 и 24 раза соответственно. При назначении этих препаратов описанные выше осложнения не обнаружены.

Омепразол — ингибирует работу К⁺, Н⁺-АТФазы эпителиальных клеток желудка, поэтому понижается кислотность его сока и активность пепсина. Курс лечения продолжается 4—6 недель. При назначении препарата существует опас­ность возникновения гиперплазии энтерохромаффинеподобных клеток с обра­зованием микроузелков в подслизистом слое.

Необходимо отметить, что омепразол, нарушая работу К⁺, Н⁺-АТФазы у Helicobacter pylori, оказывает бактериостатическое действие на названный мик­роб.

2. Антацидные средстванейтрализуют соляную кислоту желудочного сока, уменьшая пищеварительную активность пепсина и его неблагоприятное дей­ствие на поверхность слизистой оболочки желудка; некоторые препараты этой группы стимулируют продукцию муцина. Различают системные (натрия гид­рокарбонат) и несистемные (алюминия гидроокись, магния окись, кальция карбонат) антациды.

Натрия гидрокарбонат, связывая ионы водорода, быстро снижает кислотность желудочного сока (что может усилить секрецию гастрина), но эффект его короткий (15-20 мин). Хорошо всасываясь и поступая в систему кровообращения, натрия гидрокарбонат может привести к возникновению ме­таболического алкалоза. В педиатрической практике натрия гидрокарбонат как антацид не используют.

У детей обычно применяют несистемные антациды, т. е. вещества, не изменяющие кислотно-основное состояние крови.

Алюминия гидроокись достаточно быстро нейтрализует соляную кис­лоту, связывая ионы хлора, к тому же она сорбирует пепсин, снижает его активность, подавляет образование пепсиногена и в то же время увеличивает отделение слизи. Препарат способен образовывать гель, обладающий обвола­кивающим и адсорбирующим эффектами. При длительном приеме препаратов алюминия:

а) нарушается всасывание фосфатов из кишечника, что увеличивает их выведение с фекалиями, приводит к гипофосфатемии и к последующей резорбции костей и кальциурии б) может произойти всасывание алюминия, его отложение в костях (нарушающее кроветворение) и в мозговой ткани (вызывая иногда энцефалопатию).

Альмагель — комплексный препарат (гидроокись алюминия, окись маг­ния, сорбитол), применяемый не только в качестве антацида и адсорбента, но и желчегонного средства. Этот препарат дети обычно переносят хорошо, но при длительном назначении нарушается функция кишечного барьера для алю­миния, в результате чего в плазме крови возрастает его концентрация, что может сопровождаться развитием энцефалопатии и остеомаляции с отложением металла в костях.

Магния окись — сильный антацид с длительным действием, вызыва­ющий слабительный эффект; его часто комбинируют с карбонатом кальция, при применении которого наблюдаются запоры. У детей его используют редко, так как он может вызвать слабость, тошноту, рвоту, головную боль, гиперкальциемию и даже привести к алкалозу.