Принципы выбора и назначения антибиотиков. Антибиотики, применяемые у новорожденных.

Основные принципы применения антибиотиков.

1. Точно поставленный диагноз:

• в плане выяснения локализации воспалительных процессов;
• установление типа возбудителя
• прогнозирование чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

1. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения.
2. Выбор оптимального препарата:

• с учетом особенностей фармакокинетики
• с учетом особенностей состояния больного
• с учетом специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

1. Установление необходимого в плане продолжительности курса лечения с учетом:

• динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания
• результатов бактериологических исследований эффективности лечения

1. Эффективность лечения необходимо оценивать в течение 3-4 дней, от начала применения препаратов.

При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

a. есть ли у больного бактериальная инфекция

b. правильно ли выбран препарат

c. нет ли у больного суперинфекции

d. нет ли аллергической реакции на данный антибиотик

e. нет ли у больного абсцесса

1. Основные антибиотики – антибиотики выбора - это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

2. Антибиотики резерва – резервные антибиотики - это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

У новорожденных в основном применяются:

β-лактамные антибиотики

К β-лактамным антибиотикам относятся:

Пенициллины:

а) природные (естественные) пенициллины - бензилпенициллин (натрие вая, калиевая и новокаиновая соли), феноксиметилпенициллин (пеницил лину);

б) аминопенициллины (широкого спектра действия пенициллины) - ам пициллин, амоксициллин, циклациллин, эпициллин, азидоциллин, бакампи- цин;

в) пенициллиназарезистентные пенициллины (антистафилококковые пе нициллины) - метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флюклоксациллин, нафциллин;

г) карбоксипенициллины (антисинегнойные пенициллины) - карбеницил- лин, тикарциллин;

д)амидинопенициллины - метиллинам (амдиноциллин); е) уреидопенициллины (ацилампициллин, антисинегнойные пенициллины) - пиперациллин, мезлоциллин, азлоциллин.

Ингибиторы β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам).

Цефалоспорины.

Карбапенициллины (карбопенемы) - имипенем.

Монобактамы (моноциклические β-лактамы) - азтреонам.

Комбинированные препараты - аугментин или амоксиклав (амоксициллин + калия клавуланат), уназин или сультамициллин, сулациллин (ампициллин + сульбактам), тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота).

Выбор дозы и режима введения антибиотиков производят, учитывая особенности его фармакокинетики и фармакодинамики, принимая во внимание не только тяжесть и локализацию очага инфекции, но и возраст новорожденного, массу тела, сопутствующие состояния и заболевания, антибиотикотера-пию у матери. Если матери за 1 — 2 ч до родов вводили антибиотик, то, по крайней мере, в первые 12 ч жизни не следует назначать этот же антибиотик новорожденному, ибо у него в крови еще достаточно материнского.

Осложнения, возникающие при использовании антибиотиков у детей. Тератогенность антибиотиков.

Возможны осложнения, возникающие при использовании любых антибиотиков, и осложнения, связанные с использованием отдельных антибиотиков разной химической структуры.

К осложнениям первой группы можно отнести аллергические реакции, биологические и токсические эффекты.

Большинство побочных реакций на антибиотики обусловлено их химической структурой, нарушением функции органов, принимающих участие в метаболизме и элиминации препарата, генетически обусловленной повышенной чувствительностью к определенным химическим веществам. Около 1/3 реакций имеют аллергическое происхождение.

Среди побочных реакций на антибиотики ведущее место занимают желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота) и кожа (экзантемы, дерматит).

Бета-лактамные антибиотики.

Побочные явления.

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок.
2. Раздражающее действие в месте введения.
3. Нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей).
4. Эндотоксический шок.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Побочные явления.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация).
2. Нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
3. Гематологические реакции: лейкопения, эозинофилия.
4. Дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений).
5. Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.

Карбапенемы.

Побочное действие.

1. Аллергические реакции.
2. Дисбактериоз.

Макролиды – это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Побочные явления.
Диспепсические расстройства.

Аминогликозиды – антибиотики, производные циклогексана с аминосахарами.

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха).
2. Нефротоксичность (вплоть до некроза канальцев, протеинурия).
3. Нервно-мышечня блокада (поэтому нельзя комбинировать с миорелаксантами).
4. Угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва.
2. Тяжелые заболевания почек.
3. Беременность.

Тетрациклины – группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции.
2. Угнетение синтеза белка у макроорганизма.
3. Диспепсические расстройства.
4. Дисбактериоз и суперинфекция.
5. Нарушение образования костной и зубной ткани.
6. Фотодермит.
7. Гепато - и нефротоксичность.

Взаимодействие тетрациклинов.
Синергизм: с макролидами и линкосамидами.
Антагонизм: с препаратами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими Al, так как тетрациклины образуют с ними хилатные соединения.

Линкосамиды – по строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Побочные эффекты.

1. Диспепсические расстройства.
2. Аллергические реакции.
3. Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Препараты с наиболее широким спектром действия.

Препарат: левомицетин.

1. Нарушает рибосомальный синтез белка.

Побочные эффекты.

1. Гематотоксичность:

a. обратимая - тромбоцитопения;

b. необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата.

1. Серый синдром (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности.
2. Высокая гепато - и нейротоксичность.
3. Дисбактериоз.

Полимиксины – группа антибиотиков полипептидной структуры.
Препараты:

• полимиксин В
• полимиксин М

Побочные эффекты.

1. Выраженная нефро- и нейротоксичность.
2. Нейромышечная блокада.
3. Гематотоксичность.
4. Гиперкальциемия и гипокалиемия.

Цефалоспорины нельзя применять на ранних сроках беременности. Аминогликозиды вообще не применяются при беременности. Чаще при беременности применяют а/б пенициллинового ряда.