Детерминанты избирательной токсичности химиотерапевтических средств.

1) ХС накапливаются в микробных клетках в концентрациях во много раз больших, чем в клетках млекопитающих

2) ХС действуют на структуры, которые имеются только в микробной клетке (клеточная стенка, ДНК-гираза II типа) и отсутствуют в клетке млекопитающих

3) ХС действуют на биохимические процессы, протекающие исключительно в микробных клетках и отсутствующие в клетках млекопитающих.

Сущность различия фармакодинамических и химиотерапевтических свойств.

1. Фармакодинамическая терапия оперирует на уровне архитектуры функциональных систем, ее эффекты, как правило, обратимы. Для химиотерапии же наиболее ценны агенты с максимально необратимым действией.

2. Фармакодинамические средства вызывают градуальный ответ системы организма, для химиотерапевтических средств наиболее желательные эффекты «все или ничего».

3. Химиотерапия имеет этиотропную стратегию, направленную на уничтожение возбудителя или на трансформированные клетки организма, а фармакодинамическая терапия может быть как этиотропной, так и патогенетической.

Основные принципы рациональной химиотерапии.

1. Возбудитель должен быть чувствителен к АБ

Правило «наилучшего предложения» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей антибактериальной чувствительности.

2. АБ должен созадвать терапевтическую концентрацию в очаге.

3. Преимущественно адекватный режим дозирования в зависимости от:

ü возбудителя

ü динамики клинического течения инфекции

ü локализации инфекции

ü длительности и характера течения инфекции (острая, хроническая или бактерионосительство)

4. Оптимальная продолжительность противомикробной химиотерапии (пример: стрептококковый фарингит излечим за 10 сут, острый неосложеннный гонококковый уретрит за 1-3 дня, острый несоложненный цистит за 3 дня).

Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.

5. Учет факторов пациента:

ü аллергоанамнез, иммунокомпетентность

ü функция печени и почек

ü переносимость АБ при пероральном приеме; комплаентность

ü тяжесть состояния

ü возраст, пол, наличие беременности или вскармливания ребенка, прием пероральных контрацептивов

ü побочные эффекты

6. Комбинированная антибиотикотерапия.

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

ü лечение тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения

ü предупреждение развития резистентных штаммов в некоторых клинических ситуациях

ü расширение спектра противомикробной активности (терапия микст-инфекций)

ü усиление противомикробного эффекты при тяжелых состояниях

ü снижение токсичности отдельных АБ

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

1. Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические АБ.

2. Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами.

3. Не рекомендуется использовать одновременно более двух-трех АБ

4. Комбинированная антибиотикотерапия должна быть удобна для пациента и по возможности экономически выгодна

Принципы классификации антибиотиков.

а) по характеру антибактериального действия:

1. бактерицидные – вызывают гибель бактерий (пенициллины, цефалоспорины и т.д.)

2. бактериостатические – препятствуют росту и размножению бактерий (тетрациклины, амфениколы и т.д.)

б) по спектру противобактериального действия:

1. средства, действующие преимущественно на Гр+ микроорганизмы (МБ)

2. средства, действующие преимущественно на Гр- МБ

3. АБ широкого спектра действия

в) по механизмам антибактериального действия:

1. АБ, нарушающие у МБ структуру клеточной стенки

2. АБ, нарушающие у МБ проницаемость цитоплазматической мембраны

2. АБ, нарушающие у МБ синтез белка

3. АБ, нарушающие синтез РНК

г) по химической структуре

д) по длительности действия

Основные механизмы действия антибиотиков.

1. Угнетение синтеза клеточной стенки:

ü Нарушение синтеза пентапептида-мономера

ü Нарушение синтеза пептидогликана из мономеров

ü Нарушение синтеза поперечных связей пептидогликана (угнетение транспептидазной реакции)

2. Нарушение функции клеточной мембраны:

ü Повышение проницаемости мембраны

ü Нарушение синтеза стеролов, входящих в состав мембраны клетки

3. Нарушение процессов синтеза белка:

ü Нарушение функции 30S-субъединицы рибосомы

ü Нарушение функции 50S-субъединицы рибосомы

4. Нарушение процессов синтеза нуклеиновых кислот:

ü Нарушение структуры ДНК

ü Нарушение синтеза РНК

Назовите побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.

а) аллергические реакции:

ü лихорадка

ü ангионевротический отек

ü сывороточная болезнь

ü полиартрит

ü системная красная волчанка

ü анафилактический шок

б) кожные реакции:

ü кореподобная сыпь, геморрагическая сыпь (пурпура)

ü крапивница

ü узловатая и мультиформная эритема

ü эксфолиативный или контактный дерматит

в) ротовая полость:

ü сухость, жжение, болезненность

ü зуд ротовой полости и языка

ü стоматит, острый глоссит, хейлоз, черный или коричневый налет на языке

г) ЖКТ: тошнота, рвота, диарея