Классификация сульфаниламидных препаратов для резорбтивного действия по его продолжительности.

а) непродолжительного действия (Т_1/2 < 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид),

сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

б) средней продолжительности действия (Т_1/2 10-24 ч): сульфадиазин.

в) длительного действия (Т_1/2 24-48 ч.): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин г) cверхдлительного действия (Т_1/2 >60 ч.): сульфален.

Назовите сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника.

Фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин),салазосульфаниламиды (сульфасалазин и др.)

Назовите сульфаниламидные препараты для местного применения.

Сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, мафенид.

Особенности терапевтического действия препаратов сульфаниламидов комбинированных с салициловой кислотой.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты; 5-аминосалициловая кислота в просвете кишечника создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие)

66. Показания к применению сульфасалазина.

ü неспецифический язвенный колит

ü болезнь Крона

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов.

Для образования жизненно необходимой фолиевой кислоты (которая участвует в синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы нуждаются во внеклеточной парааминобензойной кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты.

Антибактериальный спектр сульфаниламидов.

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев.

Механизм антимикробного действия триметоприма.

См. схему к вопросу 67.

Триметоприм ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу, которая превращает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую и препятствует синтезу фолиевой кислоты, необходимой для роста микроорганизмов.

Как изменятся химиотерапевтические свойства сульфаниламидов при комбинировании их с триметопримом? Почему?

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом приводит к значительному повышению (синергизму) химиотерапевтической активности обоих препаратов, т.к. вместе они вызывают угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты.

Почему сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах?

Сульфаниламидные препараты требуется назначать в больших дозах, т.к. их конкурентный механизм действия требует создания в крови больного высокой концентрации ЛС для успешного лечения инфекций.

Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы времени (в зависимости от периода полувыведения препарата) назначать поддерживающие дозы.

Назовите сульфаниламиды наиболее опасные в отношении кристаллурии.

Сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален (плохо растворимые сульфаниламиды)

Осложнения терапии сульфаниламидами.

1. Нефротоксичность двух типов:

а) кристаллурия при кислой реакции мочи

б) нефрит гиперчувствительной природы

2. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

3. Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)

4. Неврологические реакции

5. Гипотиреоидизм

6. Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)

7. Гепатотоксичность

Назвать препараты, у которых с сульфаниламидами наблюдается перекрестная гиперчувствительность.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), петлевые диуретики (фуросемид, буметанид) и пероральные противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид).

Почему местные анестетики ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Сульфаниламиды малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (например, в очаге тканевого распада), из-за их взаимной конкуренции за один и тот же фермент дигидроптероатсинтетазу.

Новокаин (прокаин) и бензокаин (анестетин) гидролизуются с образованием ПАБК и поэтому ослабляют бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

1. Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.

2. Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)

NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

3. Тщательное соблюдение режима дозирования