Приготовление амидов лизергиновой кислоты.

Патентный Отдел США 2, 736, 728.
Запатентовано: февраль, 28, 1956.
Richard P. Pioch, Indianapolis, Indiana, assigmor, to Eli Lilly and Co., Indianapolis, Indiana, a corporation of Indiana.
No drawing. Application December 6, 1954, Serial No. 473,443. 10 Claims (Cl. 260-285.5)

Это открытие касается приготовления амидов лизергиновой кислоты и создания промежуточного соединения, необходимого при приготовлении лизергиновой кислоты. Хотя известны лишь несколько природных и искусственно полученных амидов лизергиновой кислоты, они обладают рядом различных полезных фармакологических свойств. Особенно полезен эргоновин, N-(1(+)-1-гидроксоизопропил)-амид d-лизергиновой кислоты, который в промышленности применяется как окислитель{?!!}.
Попытки получить амиды лизергиновой кислоты обычным способом выделения амидов, так же как и взаимодействие аминов с хлоридом лизергиновой кислоты или ее анионом ,были безуспешны.Патенты США описывают процессы получения амидов лизергиновой кислоты,хотя эти процессы эффективны как дополнение к желаемому превращению лизергиновой к-ты в один из ее амидов,они все же лишены преимуществ.Предлагаемый ниже способ достаточно простой и удобный получения амидов лизергиновой кислоты, который позволяет провести реакцию между лизергиновой кислотой и ангидридом трихлоруксусной кислоты, чтобы получить смесь лизергиновой и трифторуксусной кислот, а затем провести взаимодействие смеси ангидридов с азотистыми соединениями, имеющими не менее одной связи водород-азот. Полученный амид лизергиновой кислоты выделяется из смеси удобным способом.
Взаимодействие лизергинового и трифторуксусного ангидридов происходит при низкой температуре, это значит, что реакция может проходить при температуре около О^С. Предпочтителен интервал от -15"С до -20шС. Этот интервал включает температуры достаточно высокие, чтобы реакция проходила быстро; он позволяет также принять меры предосторожности против слишком большой скорости реакции, развития высокой температуры и, следовательно, возможного нежелательного разложения смеси ангидридов.
Реакция проходит в среде соответствующего дисперсанта, который является инертным по отношению к реагентам. Лизергиновая кислота малорастворима в реагентах, пригодных для проведения реакции, поэтому она находится в виде взвеси в дисперсанте.
Требуется 2 галлона трифторуксусной кислоты на моль лизергиновой кислоты для быстрого и полного превращения лизергиновой кислоты в смесь ангидридов. Оказалось, что молекула ангидрида связывается с одной молекулой лизергина, которая содержит основной атом азота, и это тот самый отдукт, который реагирует со второй молекулой трифторуксусного ангидрида, чтобы образовать ангидрид, находящийся в смеси с одной молекулой трифторуксусной кислоты. Превращение лизергиновой кислоты в смешанный ангидрид происходит за относительно короткое время, но, чтобы реакция прошла полностью, требуется около трех часов.
Смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислоты относительно неустойчива, особенно при комнатной температуре, а также при более высоких температурах, поэтому ее следует хранить при низкой температуре. Термическая неустойчивость ангидрида в смеси делает желательным превращение его в лизергиновую кислоту без лишних потерь. Сам ангидрид, поскольку содержит группу лизергиновой кислоты, также может существовать в смеси большей частью в виде аддукта в ионной форме совместно с ангидридом трифторуксусной кислоты или самой кислотой. Для максимального выхода продукта очень важно, чтобы полученная лизергиновая кислота была бы безводной.Для обезвоживания кислоты проще всего ее нагреть до 105-11О^С в вакууме примерно 1 мм ртутного столба в течение нескольких часов, так как других подходящих способов обезвоживания кислоты нет. Превращение смешанного ангидрида в амид посредством взаимодействия ангидрида с азотистым основанием, таким, как аминогруппа, следует проводить при температурах, равных комнатной или ниже. Наиболее удобно проводить реакцию, добавляя охлажденный раствор смешанного ангидрида к аминосоединению, имеющему приблизительно комнатную температуру. Из-за того, что кислотные реагенты присутствуют в реакционной смеси в виде смешанного ангидрида, для максимально полного превращения требуется около пяти моль-эквивалентов аминогрупп на один моль-эквивалент смешанного ангидрида. Для того, чтобы смешанный ангидрид полностью вошел в реакцию, желательно в реакционную смесь дать несколько больше реагента, чем пять моль. При желании можно использовать основное соединение, способное частично нейтрализовать кислотные составляющие, находящиеся в реакционной смеси. Примером такого соединения может служить третичный амин. В этом случае примерно один моль-эквивалент аминосоединения будет превращен в амид лизергиновой кислоты,а лизергиновая кислота, не участвовавшая в реакции, может быть удалена из реакционной смеси и использована еще раз в других реакциях.
Проводится это превращение по следующему методу:
Безводную лизергиновую кислоту диспергируют в подходящей среде, например, в амилнитриле, и суспензию охлаждают до -15 -20^С. В суспензию медленно добавляют раствор, содержащий примерно два моль-эквивалента трифторуксусной кислоты, предварительно охлажденный до -20шС. Смесь выдерживают при низкой температуре в течение 1-3 часов, чтобы образовалась смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Раствор смеси ангидридов добавляю к аминосоединению в количестве около пяти моль-эквивалентов для прохождения реакции. Хотя обычно амино-соединения предварительно растворяют, можно этого не делать. Реакцию с аминосоединением или его раствором следует проводить при комнатной или более низкой температуре. Реакционную смесь оставляю на 1-3 часа при комнатной температуре и желательно в темноте, а затем избыток растворителя можно удалить испарением в вакууме при температуре чуть выше комнатной. Осадок, состоящий из амида с избытком амина и его соли, вымывается хлороформом и водой. Вода отделяется от раствора хлороформа, который содержит амид; осадок много раз промывают водой, чтобы удалить избыток амина и его разнообразных солей, образовавшихся при реакции, включая и непрореагировавшую лизергиновую кислоту. Раствор хлороформа подвергается испарению, удаляя остаток амида лизергиновой кислоты. Амид, полученный таким способом, может быть легко очищен любым доступным методом. Растворители и дисперсионная среда, которые используются вами в этой реакции, должны сохранять жидкое состояние при низких температурах и иметь инертную природу, не вступая в реакции с лизергиновой кислотой и трифторуксусным ангидридом. В качестве подходящих реагентов можно предложить: амилнитрил, диметилформамид, пропилнитрил, и тому подобные. Обычно другие реагенты используются довольно редко. Из перечисленных выше веществ наиболее подходит амилнитрил, поскольку он имеет малую реакционную способность при температуре реакции, относительно летуч и легко отделяется от реакционной смеси перегонкой в вакууме.
Для получения амида лизергиновой кислоты можно предложить множество азотистых оснований, подходящих для проведения реакции. Как уже было сказано, азотистое соединение должно иметь связь водород-азот, чтобы образовался амид. Для реакции можно взять следующие аминосоединения: аммиак, гидразин, первичные амины, такие как глицин, этаноламин, диглицилглицин, аминопропанол, диэтиламин, эфедрин и другие. Когда в реакцию вступают такие вещества, как аминопропанол или любой спиртосодержащий амин, при взаимодействии с ангидридами лизергиновой или трихлоруксусной кислот, продукты реакции, к несчастью, содержат также аминогруппы. Вследствие двойственной природы спиртосодержащих аминов образуются два изомера. Обычно количество примесного соединения не превышает 25-30%, от общего количества продукта реакции, но иногда это количество бывает существенно завышено. Аминогруппы очень редко можно превратить в желанный гидроксиламид, но выход продукта можно повысить, если обработать амин или его смесь с амидом спиртовым раствором щелочи, чтобы провести превращение всех компонентов в необходимый гидроксоамид. Наиболее целесообразно проводить эту реакцию растворением амино-компаунда или его смеси в минимальном количестве спирта, одновременно добавляя в раствор двукратное количество 4-нормального раствора гидроксида калия. Оставьте смесь на несколько часов при комнатной температуре, произойдет нейтрализация кислоты щелочью, а затем можно выделить и очистить амид лизергиновой кислоты.
Следует уяснить, что используемый выше термин "лизергиновая кислота" включает любой из четырех, или все четыре, стереоизомера, возможные в структуре лизергиновой кислоты. Изомеры лизергиновой кислоты можно выделить и подвергнуть превращениям по методам, известным из литературы. Эту трансформацию можно наглядно показать на следующих примерах.
Приготовление смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот: Приготовьте суспензию из 5,36 граммов d-лизергиновой кислоты в 125 мл амилнитрила и ох- ладите при -20"С. К суспензии добавьте охлажденный (до -20"С) раствор, содержащий 8,82 грамма трифторуксусной кислоты и 75 мл амилнитрила. Выдержите эту смесь при температуре -20шС в течение 1,5 часа для полного растворения вещества, и d-лизергиновая кислота превратится в смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Смесь ангидридов можно выделить в виде масла, если провести испарение растворителя в вакууме при температуре около нуля по Цельсию.
Приготовление N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты: Раствор смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот в 200 мл амилнитрила можно получить, если провести реакцию лизергиновой кислоты массой 5,36 г с трифторуксусной кислотой массой 8,82 г по первому методу. Амилнитрил, содержащий смесь ангидридов, следует добавить к раствору амилнитрила объемом 150 мл, содержащему 7,6 г диэтиламина. Смесь следует выдержать в темноте при комнатной температуре в течение примерно двух часов. Затем перегонкой в вакууме отделить амилнитрил от осадка; осадок содержит: "нормальные" и "изомерные" формы амида d-лизергиновой кислоты вместе с некоторым количеством лизергиновой кислоты и соль (продукт взаимодействия диэтиламина с лизергиновой кислотой и некоторое количество побочных продуктов. Осадок следует растворить в смеси 150 мл хлороформа и льда, полученного из 20 мл воды. Отделите верхний слой хлороформа и проведите экстракцию раствора пятью порциями хлороформа объемом по 50 мл. Экстракты хлороформа объедините и четыре раза промойте холодной водой (каждая порция воды имеет объем по 50 мл), чтобы удалить остаточные количества солей аминов. Затем осушите экстракт хлороформа безводным сульфатом натрия и проведите испарение хлороформа в вакууме. Таким образом, получен твердый остаток, содержащий "нормальную" и "изомерную" формы М,Н-диэтиламида d-лизергиновой кислоты, массой 3,45 г. Вещество растворите в 160 мл смеси бензина и хлороформа, взятой в соотношении 3:1 и проведите хроматографию с помощью 240 граммов оксида алюминия. Если хроматография проводится на том же растворителе, то на колонке с оксидом алюминия появятся две голубые светящиеся полоски. Зона N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты будет двигаться быстрее, если пробу разбавить тем же растворителем, что использовался ранее (объем растворителя около 3000 мл); разбавление следует проводить, чтобы на хромотограмме не снижалась скорость продвижения наиболее мобильной зоны голубого окрашивания. Раствор обрабатывают лимонной кислотой для того, чтобы получить тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты, который будет выделен. Тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты плавится с разложением при 190-196"С.
N.N-диэтил амид ди-изо-лизергиновой кислоты, который адсорбируется на колонке из оксида алюминия в виде второй флюоресцентной зоны, может быть удален растворением в хлороформе. "Изо"форма амида может быть выделена после испарения хлороформа в вакууме.
Приготовление амида N-диэтиламинэтил d-лизергиновой кислоты: По методу первому готовим раствор смеси ангидридов лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты из 2,68 г лизергиновой кислоты и 4,4 г ангидрида трифторуксусной кислоты, растворенных в 100 мл амилнитрила. Этот раствор следует добавить к диэтиламинэтиламину массой 6,03 г. Реакционную смесь выдерживать при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Амилнитрил испаряют, а остаток обрабатывают хлороформом, как описано в опыте втором. Обработанный осадок содержит N-диэтиламиноэтиламид d-изо-лизергиновой кислоты, его растворяют в нескольких мл этилацетата, и раствор охлаждают при температуре около О^С; в процессе охлаждения из раствора кристаллизуется N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты.-Кристаллы отфильтровывают, а фильтрат упаривают с целью получить дополнительное количество кристаллического амида. После перекристаллизации объединенных фракций кристаллов можно получить N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты, плавящийся при 157-158шС. Оптическое соотношение следующее:
(x)d"^= +372 градуса (с. = 1.3 в пиридин)

Приготовление LSD на кухне

Для читателей, которые мало что поняли в последнем способе приготовления кислоты, есть метод гораздо более простой. Можно получить экстракт лизергиновой кислоты из семени "Утренней славы" (Мorning glory) или Гавайской древовидной розы. Их можно обработать на кухне.

1. Измельчите 150 г семян "Утренней славы" или молодого растения гавайской древовидной розы.
2. Залейте семена 130 мл эфира на два дня.
3. Профильтруйте семена через мелкий фильтр.
4. Жидкость вылейте, а семена сильно высушите.
5. Два дня настаивайте кашицу в 110 мл древесного спирта.
6. Опять отфильтруйте раствор, жидкость слейте в бутыль под номером 1.
7. Снова залейте кашицу на 2 дня 110 мл. древесного спирта.
8. Отфильтруйте и выбросьте кашицу.
9. Соедините фильтрат с раствором номер 1.
10. Слейте раствор в сотейник и осторожно упарьте его.
11. Когда вся жидкость выпарится, останется желтая масса. Ее следует тщательно собрать и упаковать в капсулы.

ЗО г. семян "Утренней славы" = одна доза.
15 семян Гавайской древовидной розы == одна доза.
Многие компании, такие как Нортхоп Кинг, покрывают свои семена токсичными оболочками, а это яд. Покупайте семена у оптового торговца, это выгодно и безопасно. Семена гавайской древовидной розы можно заказать непосредственно от:

Chong's Nursery and Flowers
P.O. Box 2154
Honolulu, Hawaii

Дозировка ЛСД

Базовая (основная или первоначальная) дозиpовка сильно зависит от типа и способа употребления кислоты. В химии мощность ЛСД-25 измеряется микрограммами. Если Вы знаете химию или сами производите кислоту, очень важно уметь рассчитать количество микрограмм. Обычно 300-500 мкг. хватает на 5-8 часов полета, естественно, в зависимости от качества кислоты. Я слышал, что некоторые принимают по 1500- 2000 мкг.; это не только смертельно опасно , но расточительно и бесполезно.
Для ЛСД существует множество расфасовок.
Прекрасный способ - капля ЛСД на сахарном кубике встречается редко, сейчас его место зани- мают более изощренные способы. Наиболее распространенные- перечислены ниже:

1. Марочка или промокашка - высушенная капля ЛСД на бумаге очень удобна. Обычно одной хватает на 5-8 часов действия.
2. В капсулах с кислотой нужно хорошо разбираться, т.к. они могут быть любого размера, цвета и действия. Всегда спрашивайте чистая ли это ЛСД-25, т.к. для разнообразия эффекта, кислоту часто смешивают со стимуляторами (амфетамины, мескалин и speed) и даже со стрихнином. Узнайте дозировку!
3. Для употребления кислоты часто практикуются маленькие белые или цветные таблетки. Но так же , как и в случае с капсулой, невозможно узнать силу такой таблетки, не спросив о ней.
4. Я слышал о некоторых, которые колются раствором кислоты. Вообще колоться любым наркотиком дурная и вредная привычка. Старайтесь держаться от этого подальше. Сложно представить себе кайф, который испытывают люди от этого процесса, но в любом случае я его не одобряю.

Опасности после приема

В последние годы широко обсуждался вопрос как помочь человеку, который под воздействием ЛСД впал в состояние неконтролируемой паники. Это крайне деликатный и серьезный вопрос. Говорится о том, что используя транквилизаторы, тамаде как тозаин, можно успокоить человека и вывести его из неприятного состояния, но . Мой совет - для разрешения этой ситуации постарайтесь создать атмосферу раскованности и благожелательности. Ни при каких обстоятельствах кроме настоящей неконтролируемой паники нельзя помещать человека принявшего ЛСД в городскую больницу! Если хотите развлечь следует быть очень осторожным, потому, что наркотики безусловно реагируют с транквилизаторамися, проведите пару часов в городской больнице и понаблюдайте как люди умирают в ее палатах!
Говорите с человеком, убеждайте его, что он под воздействием кислоты. Пытайтесь его успокоить, только перемена обстановки может эффективно подействовать на человека неудачно принявшего ЛСД.

Трактат о мескалине

Помню, однажды я был в Мексике. Не помню, Жарез это был или Ларедо, но оба города просто фантастика. В приграничных городках нет преступности, по крайней мере в том смысле, как это принято считать в США. Как вы это объясните? Истинное удовольствие пребывать в обществе, где каждый обладает высоким чувством этического и морального долга. Все оплачено сполна, а кто не может расплатиться, становится должником города. У каждого таксиста есть друг, имеющий собственный склад наркотиков, или друг с маленькой собственной фермой марихуаны, дочерью-девушкой и тремя головорезами.
Помню, там состоялась моя первая встреча с пейотом. Я пил и две недели не приходил в себя, а потом никак снова не мог войти в норму, когда маленький оборванец встретился мне на дороге. Совершенно неожиданно он закричал: "Эй, мистер! Эй, мистер хиппи, не хотите ли немного отличного пейота, мама сама собирала?!" Я был самым большим идиотом и ...(грубое выражение). Я позволил дьяволу ввергнуть меня в ад, мои глаза закрылись, я не увидел в этом опасности. Я сказал парню: O.K. Он захотел деньги вперед. Я был не настолько глуп. Мы пошли вместе.
Мы отправились в путь вместе, за город, что-то около пяти или шести миль. Окрестности были превосходны, но я их практически не замечал. Наконец он остановился и сказал, что здесь его дом. Это были пять проржавевших железных полос, связанные вместе с кусками дерева, прикрывавшие какое-то подобие оврага. Чудесная нора. Он опять хотел получить деньги вперед. Я сказал: сначала товар, а потом деньги. Затем он сделал то, что заставило меня не на шутку перепугаться, он пригласил меня в свой дом. Я подумал, что много его братьев ожидает меня, я моментально протрезвел и четко стал осознавать ситуацию; все что я подумал при этом было: "Черт, если они на меня полезут, клянусь Господом, я захвачу одного из этих засранцев с собой!." Он пригласил меня в свой дом и приоткрыл передо мной кусочек оранжевой тряпки. Первым впечатлением с улицы была темнота, но когда постепенно мои глаза привыкли, я увидел женщину, не толстую маму, которую я ожидал увидеть, а скорее тоненькую, хрупкую женщину с нечеткими чертами лица. Она сидела на корточках у грубого подобия Очага в центре комнаты. Так как она привстала, чтобы встретить своего сына, я увидел, что она не так стара, как предположил сначала, и выглядела она удивительно возбуждающе в неясном свете тлеющих углей. Ребенок снова стал ныть. Я думаю, он ныл всегда, я так и не услышал, чтобы он просто говорил. Он верещал так быстро, что я не понял ни единого слова. Это была тарабарщина, и чем быстрее вылетала она у него изо рта, тем сильнее кружилась моя голова. У меня началось настоящее головокружение. Женщина поняла, что я не в порядке, взяла меня за руку и усадила на пол. Когда я сел, то почувствовал себя лучше, мои чувства начали возвращаться ко мне, а ребенок больше не верещал.
Я увидел как его мать поднялась и подошла к большому глиняному горшку, из которого она что-то достала, а потом вернулась ко мне. Теперь до меня дошло, что это и должен быть пейот, и пейот причина того, что я здесь. Я взял у нее горсть и положил в рот. Это была самая большая дрянь, какую мне когда-либо приходилось есть. После того, как я наконец догадался выплюнуть его, я протянул весь свой бумажник женщине. Не что у мальчишки нет старших братьев, или может быть потому, что был не в состоянии считать. Не знаю как, но неожиданно, как винтовочный выстрел, содержимое моего желудка оказалось в очаге. Я чувствовал, как еда и питье выплескиваются и выплескиваются из моего желудка, как в проклятом луна-парке. Я знал, что этого не остановить, это было как на пляже в ненастный день - сплошные волны судорог.
Я поднялся и выбежал на улицу, с ужасом думая в глубине души, не был ли я отравлен. Я позволил своему желудку расслабиться. Казалось, спазмы никогда не кончатся. Я чувствовал, как выплескиваю все свои органы один за другим. Почти ничего не ощущая, я возвращался в город, совершенно разбитый и без бумажника.
Пейот - это маленький коричневый кактус, который в природе растет едва поднимаясь над землей. На верхушке этого кактуса располагается несколько бутонов без иголок, слегка напоминающих гриб. Именно в этих бутонах и находится мескалин, и едят именно эти бутоны, хотя некоторые племена индейцев едят и корень, и все растение. Пейот имеет длинную историю, восходящую к ацтекам, которые считали его божественным и применяли при многих религиозных обрядах.
Свойства пейота были заново открыты некоторыми мексиканскими племенами, и его стали снова широко употреблять повсеместно. Индейцы на юго-западе организовали церковную службу с пейотом, - являющимся центральной частью обряда. Секта Истинных Американцев, насчитывающая более двух тысяч человек - одно из немногих мест, где человек вполне легально получает наркотик. Ее члены запариваются вполне легально и все свои неудачные полеты сваливают на Бога.
Традиционное приготовление пейота сохранилось в том же виде и в наши дни. Бутоны срывают с кактуса, режут на маленькие кружочки. Затем их сушат на солнце несколько дней. Затем их размалывают и заливают кипятком, чтобы получить подобие чая. Можно есть и сырой пейот, но его вкус подобен рвотному средству.

"И тот, кто понадеется на этот вид подручного рвотного средства, начнет плеваться через несколько минут. Он ругался после глотка пейота также, как и все остальные.И во время двенадцати фигур танца, когда уже рассветало, нам вручили пейот, натертый на терке, который был похож на похлебку из грязи; а перед каждым из нас вырыли свежую ямку, в которую мы могли извергать нашу блевотину, которая тут же фонтанировала из наших ртов, как только туда попадал пейот".

Антонин Артауд, "Антология Артауда"

"Белый человек идет в молельный дом и говорит о всякой ерунде; индеец идет в типи и говорит с Иисусом."

Дж. С. Сьоткин, 1956

Скверный вкус и противный запах пейота может быть удален простым способом.
Ниже предлагаются два основных метода, а после них - рецепт получения синтетического мескалина, для выполнения которого потребуются знания химии.