Общая характеристика, коронарорасширяющих препаратов не классифицированных в других группах.

Основными представителями этой подгруппы, отравления которым периодически имеют место, являются Дипиридамол и нитраты

2.5.1 Дипиридарол код АТХ B01AC07... и синонимы этого препарата (курантил, персантин, ангинал, дилкор, диринол, перидамол и. т д.) наиболее распространенные лекарственные препараты этой группы. Все они являются производными пиримидина (2,6-Бис-[бис-(b-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-N-пиперидино-пиримидо(5,4-d) пиримидин). Дипиридамол был первоначально предложен в качестве коронарорасширяющего и антиангинального средства.

Токсикокинетикадипиридамола.

После приема внутрь дипиридамол абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата 25-60%. Cmax в плазме крови достигается через 75 мин. Связывание с белками плазмы высокое и достигает 91-99 %. Период полувыведения составляет 0,7-12 час. Препарат метаболизируется в печени и выводится с желчью главным образом в виде глюкуронидов. Выведение может замедляться вследствие энтерогепатической рециркуляции. В небольшом количестве выводится с мочой (1-3%). Терапевтические концентрации – 1-2 мкг/мл, токсические 4 мкг/л.

Клиническая картина отравления.

В начале отравления появляются симптомы поражения ЦНС: слабость, головокружение, головная боль, шум в голове, ощущение закладывания ушей. Характерны симптомы поражения ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области. Со стороны сердечно – сосудистой системы: сердцебиение, при приеме больших доз развивается брадикардия и артериальная гипотония. Возможно неравномерное перераспределение кровотока в коронарных сосудах и развитие синдрома обкрадывания, сопровождающегося усугублением симптомов стенокардии (в т.ч. депрессией сегмента ST на ЭКГ).

Принципы лечения.

Детоксикация

ЗПЖ показано при приеме препарата внутрь;

ГЭ - активированный уголь (1 г/кг).

Ускоренная детокскаиция. Эффективность ФД, ГД, ГС нге имеет подтвреждения.

Антидотная терапия. Атропин сернокислый 0,1% раствор 1 – 2 мг при развитии брадикардии.

Симптоматическое лечение. Инфузионная терапия направлена на устранение гипотонии.

2.5.2 Органические нитраты:Фармгрупа «Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца

Нитроглицерин - Код АТХ: C01DA02, нитроглицерин продленного действия сустак, Код ATX: C01DA02, (нитронг, нитрогранулонг и др.), препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, кардикет Код ATX: C01DA08, изомак и др.) и препараты изосорбида мононитрата Код ATX: C01DA08 (моночинкве, оликард, эфокс, мономак и др.).

Общая характеристика

Синтетические сосудорасширяющие препараты для применения в кардиологии по сей день нитроглицерин остаются в арсенале лекарственных средств и числятся в ряду наиболее эффективных препаратов для лечения ишемической болезни сердца.Нитроглицерин выпускается в виде: таблеток, капсул с 1% масляным раствором, спиртового 1% раствора, трансдермальная терапевтическая система (ТТС), раствора для внутривенного введения, препаратов продленного действия (Сустак Мите, Сустак Форте).Изосорбид - лекарственные формы: таблетки ретард, капсулы ретард, дозированный аэрозоль, раствор для инфузий, мазь для наружного применения; Изосорбида мононитрат (моночинкве, оликард, эфокс, мономак) - лекарственные формы: таблетки депо, капсулы ретард.

Фармакокинетика

Нитроглицерин быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и неповрежденной кожей. При сублингвальном приеме в дозе 0,5 мг время достижения Сmax - 5 мин. Связывание с белками плазмы составляет 60%, имеет большой объем распределения. При сублингвальном применении Т1/2 – 5-20 мин.

При внутривенном введении нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток. Начальная скорость введения 0,5-1 мг/час, максимальная скорость составляет 8-10 мг/час. Т1/2 значительно короче — от 1 до 3 мин, а при сердечной недостаточности - от 12 с до 1,9 мин. При скорости инфузии от 15 до 94 мкг/мин у больных с сердечной недостаточностью при клиническом эффекте концентрация в крови составляет 1,2-11,1 нг/мл. При приеме внутрь биодоступность составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, вводимым сублингвально. После приема внутрь всасывается из ЖКТ, подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. После приема внутрь T1/2 составляет 4 ч.

Через 2 ч после аппликации одного пластыря ТТС, достигается терапевтическая концентрация нитроглицерина в плазме. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от площади контактной поверхности.

Сустак форте обеспечивают медленное, постепенное и равномерное высвобождение нитроглицерина. Два активных метаболита обладают меньшим, чем у нитроглицерина вазодилатирующим эффектом, но более длительным периодом полувыведения, который для нитроглицерина составляет 1 - 3 минуты, а его метаболитов – 3 - 4 часов.

Изосорбида динитрат - максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема внутрь и удерживается, в случае пролонгированных форм препарата, в течение нескольких часов. Аэрозоль изосорбида динитрата обеспечивает большее поступление активного вещества в кровоток, чем другие пероральные формы применения. Абсорбция изосорбида динитрата через слизистую полости рта происходит в большем объеме, чем при сублингвальном приеме таблетированного препарата.

Изосорбида-5-мононитрат - Т1/2 составляет 4,5-6 часов, а изосорбида-2-мононитрата - 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 0,003-0,018 мкг/мл, токсическая концентрация 2,99-3,14 мкг/мл.

Фармакодинамика нитроглицерина

Нитроглицерин - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Изосорбида динитрат периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальный препарат, способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.

При передозировке или отравлениях появляется холодный, липкий пот. Сознание спутанное, может развивться коматозное состояние. Появляются симптомы дыхательной недостаточности. Тахикардия сменяется развитием брадикардии, нарушения проводимости. Стойкая артериальная гипотония. В редких случаях в крови появляется метгемоглобин (цианоз губ и ногтей, аноксия), однако, уровень его не бывает высоким.

Повышается температура тела, черепно-мозговая гипертензия, судороги.

Отмечаетсятранзиторное покраснение кожи лица, развитие ортостатической гипотензии. Гипотензия сопровождается рефлекторной тахикардией, заторможенностью, головокружением, бледностью кожных покровов. При выраженной артериальной гипотензии возможно усиление симптомов стенокардии. Тахикардия сменяется развитием брадикардии, нарушения проводимости. Стойкая артериальная гипотония. Появляются симптомы дыхательной недостаточности (иногда развивается дыхание Куссмауля)

Приципы лечения.

Госпитализация В тяжелых случаях госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии. Необходимо обеспечить надежный сосудистый доступ для проведения инфузионной терапии. Мониторинг ЭКГ и центральной гемодинамики. Мониторинг уровня метгемоглобина в крови.

Детоксикация

Удаление невсосавшегося яда при аппликации жидких аэрозольных лекарственных форм на слизистые оболочки полости рта (орошение, обывание водой). После приема внутрь жидких или таблетированных форм нитропрепаратов быстрого действия (например, нитроглицерина) рассчитывать на эффективное удаление невсосавшегося яда из желудочно-кишечного тракта можно также лишь в течение ограниченного времени (в первый час). После приема препаратов пролонгированного действия сроки эффективного удаления невсосавшегося яда составляют 2-4 часа.

ФД рекомендуется в качестве базисного метода удаления всосавшегося яда.

Симптоматическая терапия. Коррекция гемодинамических нарушений достигается назначением инфузионной терапии. При артериальной гипотонии инфузионная терапия (плазмозамещающие и кристаллоидные растворы). Показано введение допамина в дозе 7-15 мкг/(кг*мин) или норадреналина 0,2-1,3 мкг/(кг*мин).